Ο ρόλος της ίνωσης στην εμφάνιση κολπικής μαρμαρυγής σε καρδιοχειρουργικούς ασθενείς: μεταλλοπρωτεϊνάσες και κολπική μαρμαρυγή

Abstract

Background-Aim Atrial fibrillation (AF) is the most common supraventricular arrhythmia detected inclinical practice. We investigated the relation of AF with a number of matrixmetalloproteinases (MMPs) and their inhibitor 4 (TIMP-4). Metalloproteinases are a group ofproteolytic enzymes and play an essential role in the extra cellular matrix (ECM) remodelingof myocardium.Methods MMP-2, MMP-9, MT1-MMP and TIMP-4 levels were measured from right atrium (RA)biopsy tissue samples and MMP-2, 8, 9 levels were measured from peripheral bloodsamples in 82 patients undergoing open heart surgery (OHS). 58 of them had sinus rhythm(SR), 24 history of AF before surgery.Results Patients with AF found to have significantly higher levels of MMP-9/TIMP-4 (p=0.013)and lower levels of TIMP-4 (p=0.004) in the samples from RA. Furthermore preoperativelevels of serum MMP-8 and 9 differ significantly between AF and SR groups (p=0.042,p=0.025 respectively). Lower tissue TIMP-4 and higher serum MMP-8 and 9 were found tobe independent factors associated with AF (OR=7.96, 95%Cl: 2.32-27.25, p:0.001,OR=5.62, 95%Cl: 1.48-21.41, p:0.011, OR=4.60, 95%Cl: 1.26-16.85, p:0.020, respectively).Conclusion Timp-4 seems to play an important role in the pathophysiology of AF and inassociation with other MMPs like 8 and 9 may predict the appearance of AF.

Εισαγωγή-ΣκοπόςΗ κολπική μαρμαρυγή (ΚΜ) είναι η συνηθέστερη υπερκοιλιακή αρρυθμία πουπαρατηρείται στην κλινική πράξη. Μέχρι σήμερα έχει διευκρινιστεί ότι η κολπικήμαρμαρυγή έχει ένα πολύπλοκο ηλεκτρικό υπόβαθρο το οποίο παίζει ένανσημαντικότατο, αλλά όχι και τον αποκλειστικό, ρόλο στην εμφάνισή της. ∆ομικέςαλλαγές του μυοκαρδιακού ιστού, όπως η ίνωση, έχουν προταθεί ότι συμμετέχουνστην παθογένεση και διατήρηση της κολπικής μαρμαρυγής. Μία ενζυμική ομάδα πουσυμβάλλει στην αναδόμηση του μυοκαρδίου είναι οι μεταλλοπρωτεϊνάσες (MMPs)και οι αναστολείς αυτών (TIMPs). Εμείς μελετήσαμε τη σχέση της ΚΜ με ένα αριθμόμεταλλοπρωτεϊνασών και του αναστολέα 4 με σκόπο τη διερεύνηση της συμμετοχήςαυτών στην διαδικασία εμφάνισης της ΚΜ.ΜέθοδοςΟι μεταλλοπρωτεϊνάσες 2, 9, 14 και ο ιστικός αναστολέας τωνμεταλλοπρωτεϊνασών 4 μετρήθηκαν σε δείγμα μυοκαρδίου δεξιού κόλπου και οιμεταλλοπρωτεϊνάσες 2, 8, 9 μετρήθηκαν σε δείγμα περιφερικού αίματος σε 82ασθενείς που υπεβλήθησαν σε καρδιοχειρουργική επέμβαση. Απ’ αυτούς 58 είχανπροεγχειρητικά φλεβοκομβικό ρυθμό ενώ 24 είχαν ιστορικό κολπικής μαρμαρυγής.Αποτελέσματα Οι ασθενείς με ΚΜ βρέθηκαν να στατιστικά σημαντικά υψηλότερα επίπεδαMMP-9/TIMP-4 (p=0.013) και χαμηλότερα επίπεδα TIMP-4 (p=0.004) στα δείγματατου δεξιού κόλπου και υψηλότερα επίπεδα MMP-8 και 9 στα δείγματα περιφερικούαίματος. Επιπλέον διαπιστώθηκε ότι χαμηλές τιμές TIMP-4 και στο μυοκάρδιο και υψηλές τιμές MMP-8 και 9 στον ορό αποτελούν ανεξάρτητους προγνωστικούςπαράγοντες εμφάνισης ΚΜ (OR=7.96, 95%Cl: 2.32-27.25, p:0.001, OR=5.62,95%Cl: 1.48-21.41, p:0.011, OR=4.60, 95%Cl: 1.26-16.85, p:0.020, αντίστοιχα).Συμπέρασμα Βρέθηκε ότι τα χαμηλά επίπεδα του αναστολέα των μεταλλοπρωτεϊνάσων 4(TIMP-4) στον μυοκαρδιακό ιστό του δεξιού κόλπου σχετίζονται με την ύπαρξηκολπικής μαρμαρυγής στους ασθενείς. Η διαπίστωση αυτή είναι μια ένδειξη ότι οTIMP-4 πιθανώς αποτελεί μέλος του παθοφυσιολογικού μηχανισμού της εμφάνισηςκολπικής μαρμαρυγής μέσω συμμετοχής στη ρύθμιση της ανάπτυξης ίνωσης στονμυοκαρδιακό ιστό. Ο αναστολέας των μεταλλοπρωτεϊνάσων 4 (TIMP-4) στο μυοκάρδιο και οιμεταλλοπρωτεϊνάσες 8 και 9 (MMP-8, MMP-9) στον ορό περιφερικού αίματοςαποτελούν δείκτες με σημαντικές δυνατότητες πρόβλεψης της εμφάνισης κολπικήςμαρμαρυγής.