Η επίδραση της ερυθροποιητίνης στο ανοσολογικό προφίλ ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο

Abstract

THE EFFECT OF ERYTHROPOIETIN ON THE IMMUNE SYSTEM OF PATIENTS SUFFERING FROM CHRONIC KIDNEY DISEASE. Introduction: The complement system is one of the most important mechanisms of natural immunity. Disorders of its activation promote inflammation and tissue damage and the kidneys are directly affected by its dysfunction. The purpose of this study was to investigate the effect of erythropoietin on the complement system, in patients suffering from chronic kidney disease and concomitant anemia. Patients and method: 20 patients suffering from chronic kidney disease, stage 3B-5, hemoglobin values ​​Hb<11g/dl and values ​​of ferritin, B12 and folate within normal ranges, participated in the study, along with 20 healthy controls. Recombinant human erythropoietin α was administered at a fixed dose of 75 units/kg 3 times per week, subcutaneously, until patients reached a target Hb≥11.5g/dl for men and 11g/dl for women. Serum samples were obtained before the beginning of the treatment and upon reaching Hb goal levels and complement factors C3a and C5a and regulatory proteins (CregPs) CD55, CD46 and CD59 levels were measured. Results: A statistically significant increase in C3a (p<0.05) and a simultaneous statistically significant decrease in CD55 on CD4+ T cells (p<0.05), B cells (p<0.05) as well as CD59 levels on CD8+ T cells (p<0.05) were observed, after erythropoietin administration compared to healthy controls. Conclusion: The above observations suggest a possible involvement of erythropoietin in the activation of the complement cascade through the increase of anaphylatoxin C3a and the simultaneous limitation of the expression of its regulatory proteins CRegPs, which may ultimately lead to tissue damage.

Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΕΡΥΘΡΟΠΟΙΗΤΙΝΗΣ ΣΤΟ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΟ ΠΡΟΦΙΛ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΧΡΟΝΙΑ ΝΕΦΡΙΚΗ ΝΟΣΟ. Εισαγωγή: Το σύστημα του συμπληρώματος αποτελεί έναν από τους σημαντικότερους μηχανισμούς της φυσικής ανοσίας. Διαταραχές της ενεργοποίησης του προάγουν τη φλεγμονή και την ιστική βλάβη κι ο νεφρός είναι ένα από τα όργανα που επηρεάζονται άμεσα από τη δυσλειτουργία του. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση της επίδρασης της ερυθροποιητίνης στο σύστημα του συμπληρώματος, σε ασθενείς πάσχοντες από χρόνια νεφρική νόσο και συνοδό αναιμία.Ασθενείς και μέθοδος: Στη μελέτη συμμετείχαν 20 ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο σταδίου 3Β-5, τιμές αιμοσφαιρίνης Hb<11g/dl και τιμές φερριτίνης, Β12, φυλλικού οξέος εντός φυσιολογικών ορίων, καθώς και 20 υγιείς μάρτυρες. Χορηγήθηκε ανασυνδιασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη α σε σταθερή δόση 75units/kg 3 φορές την εβδομάδα υποδορίως, έως ότου οι ασθενείς πέτυχαν το στόχο για Hb≥11,5g/dl στους άντρες και 11g/dl στις γυναίκες. Ελήφθησαν δείγματαορού πριν την έναρξη της αγωγής κι επί επίτευξης του στόχου και μετρήθηκαν τα επίπεδα των παραγόντων του συμπληρώματος C3a και C5a και των ρυθμιστικών του πρωτεϊνών (CregPs) CD55, CD46 και CD59.Αποτέλεσματα: Παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική αύξηση του C3a (p<0,05) και ταυτόχρονα στατιστικά σημαντική μείωση του CD55 στα CD4+ Τ κύτταρα (p<0,05) και στα Β κύτταρα (p<0,05), καθώς και των επιπέδων CD59 στα CD8+ Τ κύτταρα (p<0,05), μετά τη χορήγηση της ερυθροποιητίνης, σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες.Συμπέρασμα: Οι παραπάνω παρατηρήσεις υποδηλώνουν πιθανή συμμετοχή της ερυθροποιητίνης στην ενεργοποίηση του καταρράκτη του συμπληρώματος μέσω της αύξησης της αναφυλατοξίνης C3a και τον ταυτόχρονο περιορισμό της έκφρασηςτων ρυθμιστικών του πρωτεϊνών CRegPs, γεγονός που τελικά μπορεί να οδηγήσει σε ιστική βλάβη.