Μελέτη της μικρολευκωματινουρίας και της κλίμακας εκτίμησης της πολυοργανικής ανεπάρκειας (SOFA score) σε σκύλους με oξεία ιογενή εντερίτιδα από παρβοϊό

Abstract

Scientific background: The aim of this prospective study was to assess whether the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score could be indicative of outcome (survival to discharge) and of the presence of sepsis in dogs with parvoviral enteritis. Furthermore, to assess the prognostic value of urine albumin and albumin to creatinine ratio (UAC) in parvoviral enteritis and the ability of these factors to detect sepsis, and to investigate correlations between SOFA score, the presence of SIRS and microalbuminuria levels in dogs with parvoviral enteritis. Methods: The selected dogs included 35 healthy controls and 35 naturally infected dogs with parvoviral enteritis. In the infected dog group, the SOFA score and clinical score were calculated and the presence of systemic inflammatory response syndrome (SIRS) was verified on admission and during the first four days of hospitalization. A single urine sample was collected daily for the first four days of hospitalisation and albumin and creatinine levels were measured. Admission values were compared to results obtained from the group of healthy controls. Infected dogs were grouped as surviving to discharge (survivors) and nonsurvivors, and septic and non-septic depending on the presence of positive bacterial culture and systemic inflammatory response. Infected dogs were also classified regarding acute kidney injury (AKI) based on creatinine levels (AKI without creatinine increase, AKI with creatinine increase). The dogs were sampled for blood and urine culture on admission (controls and parvovirus group), and then on the third and final day of hospitalisation (discharge or sudden clinical deterioration/death).Results: From the parvovirus group, 26 dogs survived, none of which had positive bacterial cultures, and 9 dogs did not survive to discharge, of which 6 dogs had positive bacterial cultures. Mean SOFA scores and clinical scores between survivors and nonsurvivors and between septic and non-septic dogs on admission and on each hospitalization day were significantly different. Higher values belonged to the septic dogs and non-survivors. Trends in SOFA score indicated that in non-survivors and septic dogs there was an increase in SOFA score during the first four days of hospitalization and a decrease occurred in survivors and non-septic dogs. The area under the curve (ΑUC)(ROC curve analysis) for SOFA score predicting survival was 0.797 and for predicting sepsis it was 0.834. The best cut-off point of SOFA score for predicting survival was 3.5 and the best cut-off of SOFA score for predicting sepsis was also 3.5. Urine cultures were negative in all dogs. Blood cultures were negative in all healthy dogs. Infected dogs were classified as AKI without creatinine increase, based on urinary biomarker increase and changes in creatinine levels (16 survivors and 7 non-survivors) and AKI with creatinine increase above the reference range (1 survivor, 2 non-survivors). Mean urine albumin and UAC could not differentiate survivors from non-survivors on each hospitalisation day. However it could differentiate septic from non-septic dogs on admission. There is a statistically significant correlation between SOFA score and the presence of SIRS on admission as well as between SOFA score and the duration of SIRS. There is also a significant correlation between microalbuminuria and UAC and SOFA score. There was no significant difference in microalbumin and UAC in dogs with and without SIRS. There was no association between SOFA score and duration of hospitalisation, or between microalbuminuria (microalbumin and UAC) with duration of hospitalisation. However for every one unit of increase in clinical score there was an increase by 0.5 days in duration of hospitalisation, and an increase by 1.3 days when neutropenia was present on admission in dogs with parvoviral enteritis. Even if the following was not included in the initial goals of the study, RBP and RBP to creatinine ratio were significantly different between controls and parvovirus groups, between survivors and nonsurvivors and septic and non-septic dogs on admission and on the first four days of hospitalisation. Conclusions: Either single values or trends in SOFA score can assist in suspecting sepsis and reaching prognosis in parvoviral enteritis. Urine albumin and UAC did not indicate prognosis in canine parvoviral enteritis but can help the clinician in suspecting sepsis in dogs with parvoviral enteritis.

Επιστημονικό υπόβαθρο: O στόχος της παρούσας μελέτης ήταν η αξιολόγηση της κλίμακας πολυοργανικής ανεπάρκειας SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) σχετικά με την προγνωστική της αξία (επιβίωση μέχρι το εξιτήριο ή θάνατος) και σχετικά με την πρόβλεψη της παρουσίας σήψης σε σκύλους με οξεία ιογενή εντερίτιδα εξαιτίας παρβοϊού (ΙΕΠ). Ένας ακόμη στόχος ήταν η προγνωστική αξία των επιπέδων της μικρολευκωματίνης στο ούρο (ΜΛ) καθώς και η προγνωστική αξία του λόγου μικρολευκωματίνης προς κρεατινίνη (ΜΠΚ) στην ΙΕΠ και η δυνατότητα αυτών των παραμέτρων να προβλέψουν την παρουσία σήψης. Επιπλέον, στους στόχους της μελέτης ανήκει και η διερεύνηση συσχετίσεων μεταξύ της κλίμακας SOFA, της παρουσίας συστηματικής φλεγμονώδους αντίδρασης, και των επιπέδων ΜΛ καθώς και του λόγου ΜΠΚ σε σκύλους με ΙΕΠ. Μέθοδοι: Για τη μελέτη επιλέχθηκαν 35 υγιείς σκύλοι-μάρτυρες και 35 φυσικά περιστατικά με ΙΕΠ. Στην ομάδα των σκύλων με ΙΕΠ, μετρήθηκαν η κλίμακα SOFA και η κλινική βαθμολόγηση (ΚΒ) της ΙΕΠ και εκτιμήθηκε η παρουσία συστηματικής φλεγμονώδους αντίδρασης (systemic inflammatory response syndrome, SIRS) τόσο στην προσκόμιση, όσο και στις τέσσερις πρώτες ημέρες νοσηλείας. Λήφθηκε δείγμα ούρου καθημερινά για τις τέσσερις πρώτες ημέρες νοσηλείας και μετρήθηκαν τα επίπεδα ΜΛ και κρεατινίνης. Οι τιμές της προσκόμισης συγκρίθηκαν με τις τιμές των υγιών σκύλων. Οι ασθενείς σκύλοι κατατάχθηκαν σε ομάδες σκύλων που επιβίωσαν ως το εξιτήριο, σκύλων που κατέληξαν, και σηπτικών (παρουσία σήψης) και μη σηπτικών. Ως παρουσία σήψης ορίστηκε η ταυτόχρονη παρουσία συστηματικής φλεγμονώδους αντίδρασης και θετικής καλλιέργειας αίματος (ταυτοποίηση παθογόνων βακτηρίων). Οι σκύλοι με ΙΕΠ επίσης αξιολογήθηκαν όσον αφορά την παρουσία οξείας νεφρικής βλάβης (ΟΝΒ). Λήφθηκαν δείγματα ούρου και αίματος για καλλιέργεια τόσο κατά την προσκόμιση (τόσο στους υγιείς όσο και στους ασθενείς σκύλους), όσο και την τρίτη και την τελευταία ημέρα νοσηλείας (την ημέρα του εξιτηρίου ή της αιφνίδιας κλινικής επιδείνωσης/θανάτου). Αποτελέσματα: Από την ομάδα των σκύλων με ΙΕΠ, 26 σκύλοι επιβίωσαν, οι οποίοι είχαν όλοι αρνητικές καλλιέργειες αίματος, και 9 σκύλοι κατέληξαν, από τους οποίους 6 είχαν θετικές καλλιέργειες αίματος. Οι μέσες τιμές της κλίμακας SOFA και της ΚΒ της ΙΕΠ διέφεραν στατιστικά σημαντικά μεταξύ σκύλων που επιβίωσαν και σκύλων που κατέληξαν καθώς και σηπτικών και μη σηπτικών κατά την προσκόμιση όσο και κάθε ημέρα κατά τις πρώτες τέσσερις ημέρες νοσηλείας. Οι ψηλότερες τιμές ανήκαν στους σκύλους που κατέληξαν και στους σηπτικούς. Η τάση των τιμών της κλίμακας SOFA έδειξε ότι σε σκύλους που κατέληξαν και σηπτικούς υπήρχε ανοδική πορεία με αύξηση στις τιμές της κλίμακας κατά τη διάρκεια των τεσσάρων πρώτων ημερών νοσηλείας ενώ αντίθετα σε σκύλους που επιβίωσαν και που δεν εμφάνιζαν σήψη υπήρχε μείωση στις τιμές της κλίμακας SOFA. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη ROC (AUC) για την κλίμακα SOFA ως προς την πρόβλεψη της τελικής έκβασης ήταν ίση με 0,797 και ως προς την πρόβλεψη της σήψης ήταν ίση με 0,834. Η ιδανική οριακή τιμή της κλίμακας SOFA τόσο για την πρόγνωση όσο και για την πρόβλεψη της παρουσίας σήψης ήταν ίσο με 3,5 και στις δύο περιπτώσεις. Οι καλλιέργειες ούρου ήταν αρνητικές σε όλους τους σκύλους. Οι καλλιέργειες αίματος ήταν αρνητικές στους υγιείς μάρτυρες. Οι ασθενείς σκύλοι κατατάχθηκαν ως ΟΝΒ χωρίς αύξηση κρεατινίνης (16 που επιβίωσαν και 7 που κατέληξαν) και ως ΟΝΒ με αύξηση κρεατινίνης (1 επιβίωσε, 2 κατέληξαν). Οι μέσες τιμές της ΜΛ στο ούρο και του λόγου ΜΠΚ δε μπορούσαν να διαφοροποιήσουν τους σκύλους που επιβίωσαν από αυτούς που κατέληξαν σε καμία από τις τέσσερις πρώτες ημέρες νοσηλείας. Ωστόσο μπορούσαν να διαφοροποιήσουν τους σηπτικούς από τους μη σηπτικούς σκύλους κατά την προσκόμιση. Βρέθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της κλίμακας SOFA και της παρουσίας του SIRS στην προσκόμιση καθώς και μεταξύ της τιμής της κλίμακας SOFA και της διάρκειας του SIRS. Επίσης βρέθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της ΜΛ και της κλίμακας SOFA και του λόγου ΜΠΚ και της κλίμακας SOFA. Δεν βρέθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ της ΜΛ και του λόγου ΜΠΚ μεταξύ σκύλων που είχαν και που δεν είχαν συστηματική φλεγμονώδη αντίδραση (SIRS). Δεν βρέθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της κλίμακας SOFA και της διάρκειας νοσηλείας, ή μεταξύ της ΜΛ και του λόγου ΜΠΚ με τη διάρκεια νοσηλείας. Ωστόσο για κάθε αύξηση κατά μια μονάδα στην ΚΒ της ΙΕΠ υπήρχε αύξηση κατά μισή ημέρα στη διάρκεια νοσηλείας, και αύξηση 1,3 ημέρες όταν υπήρχε ουδετεροπενία κατά την προσκόμιση στους ασθενείς σκύλους. Ακόμη και αν δεν συμπεριλήφθηκε στους στόχους της μελέτης, η τιμή του RBP και του λόγου του προς κρεατινίνη εμφάνιζε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ μαρτύρων και νοσούντων σκύλων, μεταξύ σκύλων που επιβίωσαν και που κατέληξαν, και μεταξύ σηπτικών και μη σηπτικών τόσο στην προσκόμιση όσο και στις τέσσερις πρώτες ημέρες νοσηλείας. Συμπεράσματα: Η κλίμακα SOFA μπορεί να βοηθήσει στην υποψία σήψης και στην πρόγνωση είτε από την τιμή της στην προσκόμιση είτε από την ανοδική τάση των τιμών τις 4 πρώτες ημέρες νοσηλείας. Η ΜΛ και ο λόγος ΜΠΚ στο ούρο δεν υπέδειξαν την πρόγνωση στην ΙΕΠ ενώ οι τιμές στην προσκόμιση μπορούν να βοηθήσουν τον κλινικό κτηνίατρο να υποψιαστεί την παρουσία σήψης.