Μελέτη του ρόλου της κυτταροειδικής ενεργοποίησης του μεταγραφικού παράγοντα NF-κB στην ανάπτυξη φλεγμονής και απομυελίνωσης κατά τη διάρκεια νευροφλεγμονωδών νοσημάτων στο κεντρικό νευρικό σύστημα με χρήση διαγονιδιακών ποντικιών
Περίληψη
Στην συγκεκριμένη διατριβή διερευνήσαμε τη συνεισφορά του μονοπατιού TNF-NFκB και ειδικότερα τις διαφορετικές επιδράσεις των tmTNF και solTNF στην απομυελίνωση και επαναμυελίνωση σε ένα ζωικό μοντέλο για την ΣΚΠ, αυτό της επαγόμενης από το cuprizone (CPZ) απομυελίνωσης. Χρησιμοποιήσαμε εκλεκτικούς και μη εκλεκτικούς αναστολείς του TNF ή επίμυες από τους οποίους απουσιάζει πλήρως ο TNF (Tnf-/-). Δείξαμε ότι το XPro1595, ένα κυρίαρχο αρνητικό ανάλογο του solTNF που τον αναστέλλει εκλεκτικά διατηρώντας τις ευεργετικές ιδιότητες του tmTNF, έχει την ικανότητα να διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό ακόμη και σε υγιείς επίμυες. Η ιδιότητα αυτή του XPro1595 το καθιστά κατάλληλο εργαλείο για τη μελέτη του ρόλου του solTNF τοπικά στο ΚΝΣ υπό φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις. Η χορήγηση του XPro1595 σε αγρίου τύπου επίμυες δεν παρεμπόδισε την εξέλιξη της επαγόμενης από το CPZ απομυελίνωσης, της νευροφλεγμονής, και του νευροεκφυλισμού, αλλά επήγαγε την επαναμυελίνωση και παρεμπόδισε περαι ...
περισσότερα
Περίληψη σε άλλη γλώσσα
In this PhD study we investigated the contribution of the TNF-NFκB signaling axis, and particularly the differential contribution of solTNF and tmTNF ligands, to demyelination and remyelination in a cuprizone-induced (CPZ) model of MS, using selective and non-selective TNF inhibitors as well as mice deficient in TNF (Tnf-/-). We show that XPro1595, a novel dominant negative mutant of solTNF which functions as selective inhibitor of solTNF while preserving the beneficial functions of tm TNF, has the ability to cross the blood brain barrier, even in naïve mice, and can therefore be used for investigating the role of solTNF in the CNS under physiological and disease conditions. Treatment of mice with XPro1595 does not prevent the development of CPZ induced demyelination, neuroinflammation or axonal damage, but promotes remyelination and protects axons against further damage. Overall, this study stresses the critical importance of TNF-NF-κB signaling in CNS protection and repair mechanisms ...
περισσότερα
![]() | |
![]() | Κατεβάστε τη διατριβή σε μορφή PDF (60.71 MB)
(Η υπηρεσία είναι διαθέσιμη μετά από δωρεάν εγγραφή)
|
Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.
|
Στατιστικά χρήσης
![](/eadd/image/spinner.gif)
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
Πηγή: Google Analytics.
![](/eadd/image/spinner.gif)
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
Πηγή: Google Analytics.
![](/eadd/image/spinner.gif)
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
![](/eadd/image/spinner.gif)
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.