Η έκφραση του ινσουλινομιμητικού αυξητικού παράγοντα στον καρκίνο του θυρεοειδούς

Abstract

Background: Recent knowledge implicates a differential expression of the insulin-like growth factor-1 (IGF-1) mRNA splice variants (i.e., IGF-1Ea, IGF-1Eb and IGF-1Ec) in cancerous tissues, implying possible specific roles of the encoded IGF-1 protein isoforms in cancer biology. In particular, there is growing evidence that IGF-1Ec isoform may plays a distinct biological role in various types of cancer. The aim of the present study was to investigate whether IGF-1Ec isoform expression is associated with a particular type of thyroid cancer.Materials and Methods: Formalin-fixed paraffin-embedded tissue specimens of different types of thyroid cancer from 92 patients were assessed for IGF-1Ec expression profile by immunohistochemistry. In addition, thyroid cancer biopsies of different TNM staging histological types were evaluated for mRNA expression of the IGF-1Ec transcript by real-time polymerase chain reaction (rt-PCR).Results: From the total number of 92 samples, 2 were undifferentiated carcinomas, 10 medullary carcinomas, 4 hyperplasia of C-cell, 11 follicular carcinomas, 5 hurtle cell adenomas, 2 poor differentiated, 5 nodular hyperplasia, 1 lymphoma and 52 were papillary thyroid carcinomas. The age of the patients at the time of diagnosis or the tumor size did not affect significantly the IGF-1Ec expression. Among all types of cancer, IGF1Ec was expressed in papillary differentiated thyroid carcinoma. Its expression/localization was mainly cytoplasmic and significantly positively associated with TNM staging and the presence of muscular and capsule cancerous invasion (p<0.05), while no differences were found regarding vascular or regional lymph node infiltration. Similarly, a differential profile was revealed regarding the mRNA expression of the IGF-1Ec transcript, which exhibited a higher expression in advanced papillary thyroid carcinoma.Conclusions: The present data demonstrate that the expression of IGF-1Ec isoform in thyroid cancer is positively-associated with more advanced stages of papillary thyroid carcinoma.

Γνωστικό Υπόβαθρο: Το γονίδιο του ινσουλινομιμητικού αυξητικού παράγοντα-1 (IGF-1) αποτελείται από 6 εξόνια και μπορεί να παράγει πολλαπλά ετερογενή αντίγραφα μέσω εναλλακτικών ματισμάτων κατά τη μεταγραφή του καταλήγοντας σε 3 διαφορετικά IGF-1 αντίγραφα, τα IGF-1Ea, IGF-1Eb, και IGF-1Ec, που κωδικοποιούν τις αντίστοιχες IGF-1 πρωτεϊνικές ισομορφές. Τα τελευταία χρόνια ολοένα και περισσότερες μελέτες στη διεθνή βιβλιογραφία αναδεικνύουν μία διαφορετική έκφραση του IGF-1 στους καρκινικούς ιστούς. Πιο συγκεκριμένα αυξάνονται τα δεδομένα που δείχνουν ότι οι ισομορφές Εa , Εb , αλλά κυρίως η Ec παίζουν έναν διακριτό βιολογικό ρόλο σε διάφορους τύπους καρκίνου. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να διερευνήσει το αν η έκφραση της ισομορφής Ec σχετίζεται με τον καρκίνο του θυρεοειδούς.Υλικά και Μέθοδοι: Δείγματα ιστών παραφίνης σταθεροποιημένα σε φορμαλίνη από διαφορετικούς τύπους καρκίνων του θυρεοειδούς 92 ασθενών, εξετάσθηκαν για την έκφραση του IGF-1Ec με τη μέθοδο της ανοσοϊστοχημείας. Επιπλέον, βιοψίες θυρεοειδικού ιστού διαφόρων σταδίων κατά TNM ελέγχθηκαν για την mRNA έκφραση του IGF-1Ec με τη μέθοδο της αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο (rt-PCR).Αποτελέσματα: Τα συνολικά 92 δείγματα που συλλέχθηκαν αντιστοιχούσαν σε 2 αδιαφοροποίητα καρκινώματα, 10 μυελοειδή, 4 με υπερπλασία c κυττάρων, 11 θυλακιώδη, 5 με αδένωμα των κυττάρων hurtle, 2 πτωχά διαφοροποιημένα, 5 με οζώδη υπερπλασία, 1 με λέμφωμα και 52 αφορούσαν σε θηλώδη καρκινώματα του θυρεοειδούς. Η ηλικία των ασθενών τη στιγμή της διάγνωσης του όγκου ή το μέγεθος του όγκου, δεν επηρέαζαν στατιστικώς σημαντικά την έκφραση του IGF-1Ec. Μεταξύ αυτών των τύπων του καρκίνου, ο IGF-1Ec παρουσίαζε μεγαλύτερη έκφραση στο διαφοροποιημένο θηλώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς. Η έκφραση του ήταν κυρίως κυτταροπλασματική και σχετιζόταν θετικά με το στάδιο κατά TNM και την παρουσία διήθησης των μυών ή της κάψας του ιστού (p<0.05), ενώ δε βρέθηκε στατιστική συσχέτιση με τη διήθηση των περιοχικών λεμφαδένων και των γειτονικών αγγείων. Σε ότι αφορά στην mRNA έκφραση του IGF-1Ec, αυτή ήταν μεγαλύτερη όταν ο όγκος παρουσίαζε μεγαλύτερο κίνδυνο υποτροπής και ήταν πιο προχωρημένου σταδίου.Συμπεράσματα: Τα δεδομένα αυτά δείχνουν ότι η έκφραση της ισομορφής IGF-1Ec στον καρκίνο του θυρεοειδούς παρουσιάζει θετική συσχέτιση με το πιο προχωρημένο στάδιο του θηλώδους καρκινώματος του θυρεοειδούς.