Ανεύρεση νέων μοριακών βιοδεικτών για την πρόληψη και έγκαιρη διάγνωση προκαρκινικών ή καρκινικών βλαβών παχέος εντέρου κατά την διάρκεια προληπτικού ελέγχου για καρκίνο παχέος εντέρου

Abstract

Our aim was to perform a comparison study of the mutation rate of V-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS), and v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog-B (BRAF) genes between blood-based cell-free DNA (cfDNA), and tissue sample biopsies in individuals undergoing screening colonoscopy. Materials and Methods: All specimens were collected from January 2015 to January 2016. A total of 92 blood samples and colonic biopsy specimens were collected from healthy individuals with no polyps undergoing screening colonoscopy (group A, n=35), patients with colorectal cancer (group B, n=27), and patients with neoplastic intestinal polyps (group C, n=30). Peripheral blood was collected from each patient and a focal tissue biopsy was conducted. Results: We only found a limited statistically significant difference (p=0.046) in the mutation analysis for codon 12 of the KRAS gene when we compared tissue biopsies from patients in group B to those from group C. In the blood samples, only the rate of mutation in codon 12 of the KRAS gene in samples of group B was significantly higher than that in group A (p=0.013). Conclusion: Blood cfDNA may be a promising tool in CRC screening as it may discriminate patients with CRC compared to healthy individuals and those with colonic polyps, even though it does not appear useful in predicting the presence of colonic polyps.

Σκοπός μας ήταν να πραγματοποιήσουμε μια μελέτη σύγκρισης του ρυθμού μετάλλαξης των V-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) και v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog-B (BRAF) γονιδίων μεταξύ του κυκλοφορούντος DNA (cfDNA) σε δείγμα αίματος και στα ιστοτεμάχια από βιοψία παχέος εντέρου σε άτομα που υποβάλλονται σε προληπτική κολοσκόπηση. Υλικά και μέθοδοι: όλα τα δείγματα συλλέχθηκαν μεταξύ Ιανουαρίου 2015 έως τον Ιανουάριο 2016. Συνολικά 92 δείγματα αίματος και δείγματα βιοψίας από υγιή άτομα χωρίς πολύποδες που υποβάλλονται σε προληπτική κολοσκόπηση (ομάδα A, ν=35), ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου (ΚΠΕ) (ομάδα Β, ν=27), και ασθενείς με νεοπλασματικούς εντερικούς πολύποδες (Ομάδα Γ, ν=30). Μικρή ποσότητα περιφερικού αίματος και ιστοτεμάχιο βιοψίας συλλέχθηκαν από κάθε ασθενή. Αποτελέσματα: βρήκαμε μόνο μια περιορισμένη στατιστικά σημαντική διαφορά (p=0.046) στην ανάλυση μετάλλαξης για το κωδικόνιο 12 του KRAS γονιδίου όταν συγκρίναμε βιοψίες ιστού παχέος εντέρου από ασθενείς της ομάδας Β με εκείνους της ομάδας Γ. Στα δείγματα αίματος, μόνο η συχνότητα μετάλλαξης στο κωδικόνιο 12 του γονιδίου KRAS σε δείγματα της ομάδας Β ήταν σημαντικά υψηλότερη από εκείνην της ομάδας Α (p=0.013). Συμπέρασμα: το cfDNA του αίματος μπορεί να είναι ένα ελπιδοφόρο εργαλείο στον προληπτικό έλεγχο για ΚΠΕ, καθώς μπορεί να διακρίνει ασθενείς με ΚΠΕ σε σύγκριση με υγιή άτομα και άτομα με πολύποδες κόλου, παρόλο που δεν φαίνεται χρήσιμο στην πρόβλεψη της παρουσίας πολυπόδων παχέος εντέρου.