Διερεύνηση της επίδρασης της μεταβολικής υγείας στο πρωτέομα του ορού και του λευκού λιπώδους ιστού ασθενών που υποβάλλονται σε βαριατρικό χειρουργείο

Abstract

Aim: Metabolically healthy obesity is characterized as a comorbidity-free obesity status, however the exact pathogenetic mechanisms implicated in its transition to unhealthy obesity have not yet been unveiled. Our aim was to investigate the effect of metabolic health on the proteomic profile both in serum and visceral fat of morbidly obese subjects. Methods: 28 patients undergoing bariatric surgery and 10 healthy normal-weight blood donors were prospectively enrolled. The obese patients were divided into two groups: metabolically healthy (MHO, n=18) and unhealthy (MUO, n=10) obese patients. 31 biomarkers were measured in serum and visceral adipose tissue with the use of targeted proteomic analysis (Luminex assays). Results: Regarding the comparisons between normal weight and obese subjects, significant differences were observed in the majority of the measured proteomic markers. TNF weak inducer of apoptosis (TWEAK) (p=0.043), TNF related apoptosis inducing ligand (TRAIL) (p=0.037), Growth differentiation factor-15 (GDF-15) (p=0.04), Resistin (RETN) (p=0.047), Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) (p=0.011) and C-terminal telopeptide (ICTP) (p=0.022) were up-regulated in the MUO group in the visceral white adipose tissue. Moreover, C-C motif ligand-3 (CCL-3) (p=0.056), Interleukin-20 (IL-20) (p=0.04), Prokineticin-1 (PROK-1) (p=0.028) and TWEAK (p=0.016) were found to be suppressed in the serum of MHO group. Significant correlations between serum and adipose tissue levels of certain cytokines were also observed, while 16 biomarkers were associated with BMI. Our results indicate metabolic health substantially attenuates the expression of TWEAK, TRAIL, GDF-15, RETN, MMP-9 and ICTP expression locally, in the visceral white adipose tissue, and the expression of CCL-3, IL-20, PROK-1 and TWEAK in the peripheral blood. Intriguingly, different cytokines –except for TWEAK- are up-regulated in each site, suggesting that obesity is not a homogenous but a multi-dimensional disease.

Σκοπός: Η μεταβολικά υγιής παχυσαρκία ορίζεται ως μία κατάσταση παχυσαρκίας που δεν συνοδεύεται από την παρουσία συννοσηροτήτων, ωστόσο οι ακριβείς παθογενετικοί μηχανισμοί που εμπλέκονται στη μετάβαση από τη μεταβολικά υγιή στη μη υγιή παχυσαρκία δεν έχουν διαλευκανθεί πλήρως. Στόχος της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση του ρόλου της μεταβολικής υγείας στο πρωτεομικό προφίλ του περιφερικού αίματος και του σπλαχνικού λιπώδους ιστού σε ασθενείς με νοσογόνο παχυσαρκία. Μεθοδολογία: Συνολικά συμμετείχαν 28 ασθενείς που επρόκειτο να υποβληθούν σε βαριατρικό χειρουργείο (επιμήκης γαστρεκτομή, γαστρική παράκαμψη κατά Roux En Y και χολοπαγκρεατική εκτροπή) και 10 νορμοβαρείς εθελοντές αιμοδότες. Οι παχύσαρκοι ασθενείς χωρίστηκαν σε 2 ομάδες: Μεταβολικά υγιείς (n=18) και μεταβολικά μη υγιείς (n=10) παχύσαρκοι ασθενείς. 31 βιοδείκτες μετρήθηκαν στον ορό και στο σπλαχνικό λίπος με την χρήση πρωτεομικών μεθόδων. Αποτελέσματα: Όσον αφορά τις συγκρίσεις μεταξύ παχύσαρκων και νορμοβαρών ατόμων, παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στην πλειοψηφία των συγκρίσεων. Οι TNF weak inducer of apoptosis (TWEAK) (p=0.043), TNF related apoptosis inducing ligand (TRAIL) (p=0.037), Growth differentiation factor-15 (GDF-15) (p=0.04), Resistin (RETN) (p=0.047), Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) (p=0.011) και το C-terminal telopeptide (ICTP) (p=0.022) ήταν αυξημένα στους μεταβολικά μη υγιείς παχύσαρκους ασθενείς.