Επίδραση της ορμονικής θεραπείας στο καρδιαγγειακό σύστημα των φαινοτυπικά θηλέων ατόμων με αμιγή ή μεικτή γοναδική δυσγενεσία τύπου ΧΥ ή με διαταραχές διαφοροποίησης του φύλου με καρυότυπο ΧΥ

Abstract

The aim of this study was to evaluate the effect of hormone therapy (HT) in the endothelial function of 46, XY DSD patients with female phenotype. Biochemical and ultrasound measurements were performed in 20 patients at initiation of oral 2mg 17β-estradiol/1mg norethisterone acetate, and after six months of therapy. Lipid profile, including total cholesterol (TC), LDL, HDL, triglycerides (TG) and Atherogenic Index of Plasma (AIP), as well as levels of VE-Cadherin, E-Selectin, Thrombomodulin and vWf were determined. Ultrasonographic examinations included evaluation of Flow Mediated Dilatation (FMD) and measurement of Carotid and Femoral Intima Media Thickness (IMT). HT raised HDL (35.4mg/dl vs 40.1mg/dl, p=0.019) while lowering TG (166mg/dl vs 109mg/dl, p=0.026) and AIP (0.24 vs 0.04, p=0.007). No changes were noted in TC and LDL (215.7mg/dl vs 192.25mg/dl and 87.46mg/dl vs 76.35mg/dl, respectively). There was significant reduction of VE-Cadherin (4.05ng/ml vs 2.20ng/ml, p=0.002) and E-selectin (73.98ng/ml vs 56.73ng/ml, p=0.004). No change was observed in Thrombomodulin and vWf (11.76ng/ml vs. 13.90ng/ml and 80.75% vs 79.55%, respectively). FMD improved significantly (p=0.003) (5.4% vs 8.15%, p=0.003), while only carotid bulb IMT decreased significantly (0.65 mm vs 0.60 mm, p=0.018). Overall, Six months of HT administration improves biochemical and ultrasound markers of endothelial function in 46XY DSD patients with female phenotype. Further research is needed in order to confirm the results observed in this study.

Σκοπός της παρούσας διδακτορικής διατριβής απετέλεσε η μελέτη της επίδρασης της ορμονικής θεραπείας (ΗΤ) στην ενδοθηλιακή λειτουργία των ασθενών με 46,ΧΥ διαταραχή ανάπτυξης του φύλου και φαινότυπο θήλεος. Μελετήθηκαν βιοχημικές και υπερηχογραφικές παράμετροι σε 20 περιστατικά κατά την έναρξη και 6 μήνες μετά από χορήγηση από το στόμα 2mg 17β-οιστραδιόλης και 1 mg οξικής νορεθιστερόνης. Από το λιπιδαιμικό προφίλ, στο οποίο περιλαμβάνονταν η ολική χοληστερόλη, η LDL, η HDL και τα τριγλυκερίδια, υπολογίσθηκε ο τροποποιημένος αθηρωματικός δείκτης (AIP). Επιπλέον μετρήθηκαν η VE Cadherin, η sE-Selectin,η sThrombomodulin, και ο παράγοντας von Willembrand .Υπερηχογραφικές παράμετροι που χρησιμοποιήθηκαν στην παρούσα μελέτη ήταν η εξαρτώμενη από την ροή αγγειοδιαστολή (FMD) της βραχιονίου αρτηρίας και το πάχος του έσω-μέσου χιτώνα (ΙΜΤ) των καρωτίδων και των μητριαίων αρτηριών. Η εξάμηνη ΗΤ προκάλεσε αύξηση της HDL (από 35.4mg/dl σε 40.1mg/dl, p=0.019) παραδόξως επέφερε μείωση των τριγλυκεριδίων (από 166mg/dl σε 109mg/dl, p=0.026) και φυσιολογικά επήλθε μείωση του AIP (από 0.24 σε 0.04, p=0.007). Δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές μεταβολές στην ολική χοληστερόλη και στην LDL (από 215.7mg/dl σε 192.25mg/dl και από 87.46mg/dl σε 76.35mg/dl, αντίστοιχα). Κατεγράφει στατιστικά σημαντική μείωση της VE-Cadherin (από 4.05ng/ml σε 2.20ng/ml, p=0.002) και της διαλυτής E-selectin (από 73.98ng/ml σε 56.73ng/ml, p=0.004). Δεν ανεδείχθησαν σημαντικές μεταβολές στην Thrombomodulin και στον vWf (από 11.76ng/ml σε 13.90ng/ml και από 80.75% σε 79.55%, αντίστοιχα). Η FMD βελτιώθηκε στατιστικά σημαντικά (p=0.003) (από 5.4% σε 8.15%, p=0.003), ενώ μόνο στον καρωτικό βολβό το IMT μειώθηκε στατιστικά σημαντικά (0.065 cm vs 0.060 cm, p=0.018).Συνολικά η εξάμηνη ΗΤ βελτίωσε το λιπιδαιμικό προφίλ, τις βιοχημικές και τις υπερηχογραφικές παραμέτρους της ενδοθηλιακής λειτουργίας στις ασθενείς με 46,ΧΥ διαταραχή ανάπτυξης του φύλου και φαινότυπο θήλεως. Τα προαναφερθέντα αποτελέσματα χρήζουν επιβεβαιώσεως ή αναθεωρήσεως μέσα από μεγαλύτερες αριθμητικά και χρονικά μελέτες.