Επίδραση της καλσιτριόλης στα επίπεδα του FGF-23 σε υγιείς ενήλικες και η εξάρτηση από το φώσφορο

Abstract

Aim: To evaluate the short-term effects of calcitriol and sevelamer hydrochloride on fibroblast growth factor (FGF-23) in humans and to determine whether the effect is direct or indirect through calcitriol-induced increased absorption of phosphorus from the intestine. Participants and Methods: A total of 15 healthy individuals were tested at three time points and stages, for 24 hours and at 1-week intervals. During each stage, blood samples were taken at three time points (0, 8 and 24h); baseline stage: under no intervention; second stage: receiving 0.5 μg calcitriol orally twice daily; and at the third stage: receiving 0.5 μg calcitriol orally twice daily and sevelamer hydrochloride during meals. The changes in FGF-23, parathyroid hormone (PTH), calcitriol, Ca, and P were determined. Results: During calcitriol administration, the FGF-23 level changed significantly (p=0.008), with the level at 24h being significantly higher than at 8h levels (8.8 pg/ml vs. 13.0 pg/ml, p=0.036). There was statistically significant difference in percentage change, among the three stages, at time 8 to 24 h and 0 to 24 h for FGF-23 (p=0.014 and p=0.015, respectively), with significant differences between baseline vs. calcitriol for 8 to 24h FGF-23 change (−9.23% vs. 26.98%, p=0.003) and a trend between baseline vs. calcitriol (p=0.061) and calcitriol plus sevelamer (p=0.069) for 0 to 24 h FGF-23 change. Conclusion: Administration of calcitriol to healthy humans increases the circulating level of FGF-23 within 24h. Combined calcitriol and sevelamer administration restrains the increase of FGF-23, suggesting that calcitriol-induced increased absorption of phosphate from the intestine might also be involved in the increase of FGF-23.

ΣΚΟΠΟΣ: Αξιολογήσαμε σε υγιείς ενήλικες τη βραχυπρόθεσμη επίδραση της καλσιτριόλης και της υδροχλωρικής σεβελαμέρης στον αυξητικό παράγοντα των ινοβλαστών-23 (FGF-23) και επιχειρήσαμε να προσδιορίσουμε αν το αποτέλεσμα είναι άμεσο ή έμμεσο μέσω της επαγόμενης από την καλσιτριόλη αυξημένης απορρόφησης φωσφόρου από το έντερο. ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ: 15 υγιή άτομα ελέγχθηκαν σε τρία χρονικά σημεία / στάδια, που διαρκούν 24 ώρες και έχουν χρονική διαφορά μίας εβδομάδας. Κατά τη διάρκεια κάθε σταδίου λήφθηκαν δείγματα αίματος σε τρείς χρονικές στιγμές (0h, 8h και 24h). Πρώτο στάδιο χωρίς καμία παρέμβαση, στο δεύτερο στάδιο έλαβαν από του στόματος καλσιτριόλη 0,5 mcg δύο φορές ημερησίως και στο τρίτο στάδιο τα άτομα έλαβαν από του στόματος καλσιτριόλη 0,5 mcg δύο φορές ημερησίως και υδροχλωρική σεβελαμέρη κατά τη διάρκεια των γευμάτων. Οι μεταβολές σε FGF-23, ΡΤΗ, Calcitriol, Ca και Ρ προσδιορίστηκαν. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Η χορήγηση καλσιτριόλης προκάλεσε σημαντική μεταβολή στον FGF-23 (p=0,008), με τα επίπεδα ορού στις 24h να είναι πολύ υψηλότερα απ’ότι στις 8h (8,8 pg/mlέναντι 13,0 pg/ml, p=0,036). Η ποσοστιαία μεταβολή του FGF-23 για τα χρονικά διαστήματανα 0 έως 24h και 8h έως 24h διέφερε μεταξύ των σταδίων (p = 0,015 και p = 0,014, αντίστοιχα) με σημαντική διαφορά στη ποσοστιαία μεταβολή του FGF-23 στις 8h έναντι 24h μεταξύ του σταδίου 1 και σταδίου 2 (-9,23% έναντι 26,98%, p = 0,003) και μια τάση διαφοροποίησης στις 0 έως 24h μεταξύ 1ου και 2ου σταδίου(-12,85% έναντι 21,78%, p = 0,061) και 1ου με 3ο στάδιο (-12,85% έναντι 8,62%, p = 0,069) αντιστοίχως. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: Η χορήγηση καλσιτριόλης σε υγιείς ανθρώπους αυξάνει τα επίπεδα του κυκλοφορούντα FGF-23 μέσα σε 24 ώρες από τη χορήγηση και υπάρχει μία τάση για μεγαλύτερη αύξηση στην ομάδα της καλσιτριόλης σε σχέση με την ομάδα καλσιτριόλη + σεβελαμέρη, υποδηλώνοντας ότι η επαγόμενη από την καλσιτριόλη αυξημένη απορρόφηση του φωσφόρου από το έντερο είναι επίσης υπεύθυνη για την αύξηση του FGF-23.