Ο ρόλος της ενδοθηλιακής λειτουργίας, του οξειδωτικού φορτίου και των φλεγμονωδών δεικτών στη χρόνια κολπική μαρμαρυγή

Abstract

Background: Atrial fibrillation has been associated with increased oxidative stress, elevated inflammatory status and endothelial dysfunction. However, the impact of endothelial function and the underlying mechanisms regulating the expression of inflammatory markers such as C-reactive protein (CRP) and soluble CD40-ligand (sCD40L) or oxidative stress status are unclear.Objective: We searched for clinical determinants of oxidative stress status and inflammatory process in patients with chronic atrial fibrillation moreover, we evaluated the impact of endothelial function in the progression of paroxysmal atrial fibrillation το chronic.Methods: The study population consisted of 105 patients with chronic atrial fibrillation and 35 patients with paroxysmal, at a stable clinical state. Ejection fraction of the left ventricle and the dimensions of the left atrium were determined echocardiographically. Flow mediated dilatation (FMD) was evaluated in the brachial artery. Serum oxidized LDL (ox-LDL), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), sCD40L and CRP levels were measured in the cohort of patients with chronic atrial fibrillation.Results: FMD was significantly correlated with CRP (r=-0.423, p=0.028), independently of other risk factors or clinical parameters (β(SE): -0.0039(0.00159), p=0.022). There was a significant correlation between ox-LDL and the size of left atrium (r=0.358, p=0.005) independently of other clinical variables (β(SE):1.288(0.455), p=0.007). The only independent predictors of MMP-9 were sCD40L (β(SE):17.232(7.654), p=0.028), CRP (β(SE):4.249(2.186), p=0.05) and gender (β(SE):204.657(68.153), p=0.004), but not left atrium dimensions. Independent predictors of CRP were hypertension (β(SE): 8.531(3.973), p=0.036), sCD40L (β(SE): 0.779(0.408), p=0.06) and age (β(SE): 0.381(0.201), p=0.063). Moreover, subjects with chronic atrial fibrillation had imbaired FMD compared to subjects with paroxysmal independently from other risk factors (β(SE): -2,54(0,51), p<0,001).Conclusions: There is a strong link between inflammation and endothelial function, in patients with atrial fibrillation. Furthermore, oxLDL was independently related to left atrium diameter implying the role of oxidative status in the progression of atrial remodelling, while the progression from paroxysmal to chronic atrial fibrillation is in parallel with the deterioration in endothelial function.

Εισαγωγή: Η κολπική μαρμαρυγή έχει συσχετιστεί με αυξημένο οξειδωτικό φορτίο, αυξημένους δείκτες φλεγμονής και ενδοθηλιακή δυσλειτουργία. Εντούτοις, δεν έχουν πλήρως διευκρινιστεί οι μηχανισμοί οι οποίοι ρυθμίζουν την έκφραση των φλεγμονωδών δεικτών ή το οξειδωτικό φορτίο καθώς και ο ρόλος της ενδοθηλιακής λειτουργίας.Σκοπός: Αναζητήσαμε κλινικούς παράγοντες που επηρεάζουν το οξειδωτικό φορτίο και τις φλεγμονώδεις διεργασίες σε ασθενείς με χρόνια κολπική μαρμαρυγή. Επίπλέον, αξιολογήσαμε την επίδραση της ενδοθηλιακής λειτουργίας στην πρόοδο της κολπικής μαρμαρυγής από παροξυσμική σε χρόνια.Μέθοδοι: Ο πληθυσμός μελέτης αποτελείται από 105 ασθενείς με χρόνια κολπική μαρμαρυγή και 35 ασθενείς με παροξυσμική κολπική μαρμαρυγή σε σταθερή κλινική κατάσταση. Με υπερηχοκαρδιογραφία υπολογίστηκαν το κλάσμα εξώθησης και οι διαστάσεις του αριστερού κόλπου. Η αγγειοδιαστολή διά της ροής εκτιμήθηκε στην βραχιόνια αρτηρία. Μετρήθηκαν επίσης στον ορό του αίματος η οξειδωμένη LDL (ox-LDL), η μεταλλοπρωτεϊνάση-9 της θεμέλιας ουσίας (MMP-9), η διαλυμένη μορφή του CD40-Ligand (sCD40L) και η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) στην ομάδα των πασχόντων με χρόνια κολπική μαρμαρυγή.Αποτελέσματα: Η FMD συσχετίστηκε σημαντικά με τη CRP (r=-0.423, p=0.028), ανεξάρτητα από άλλες κλινικές παραμέτρους (β(SE): -0.0039(0.00159), p=0.022). Σημαντική συσχέτιση διεφάνη μεταξύ της οξειδωμένης LDL και του μεγέθους του αριστερού κόλπου (r=0.358, p=0.005), ανεξάρτητα από άλλες κλινικές μεταβλητές (β(SE):1.288(0.455), p=0.007). Οι μόνοι ανεξάρτητοι προγνωστικοί δείκτες της ΜΜΡ-9 ήταν ο sCD40L (β(SE):17.232(7.654), p=0.028), η CRP (β(SE):4.249(2.186), p=0.05) και το φύλο (β(SE):204.657(68.153), p=0.004), αλλά όχι και η διάμετρος του αριστερού κόλπου. Ανεξάρτητοι προγνωστικοί δείκτες της CRP ήταν η υπέρταση (β(SE): 8.531(3.973), p=0.036), ο sCD40L (β(SE): 0.779(0.408), p=0.06) και το φύλο (β(SE): 0.381(0.201), p=0.063). Επιπροσθέτως, οι πάσχοντες με χρόνια κολπική μαρμαρυγή είχαν επηρεασμένη ενδοθηλιακή λειτουργία σε σχέση με τους πάσχοντες με παροξυσμική κολπική μαρμαρυγή ανεξάρτητα από άλλους παράγοντες κινδύνου. (β(SE): -2,54(0,51), p<0,001).Συμπεράσματα: Υπάρχει στενή σχέση μεταξύ της φλεγμονής και της ενδοθηλιακής λειτουργίας σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή. Επιπλέον, η οξειδωμένη LDL συσχετίστηκε ανεξάρτητα με τη διάμετρο του αριστερού κόλπου πιθανολογώντας τη συμμετοχή του οξειδωτικού φορτίου στην παθοφυσιολογία της αναδιαμόρφωσης του αριστερού κόλπου.Κατά ενδιαφέροντα τρόπο παρατηρείται επίσης επιδείνωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας καθώς η κολπική μαρμαρυγή εξελίσσσεται από παροξυσμική σε χρόνια.