Σύνθεση πολύπλοκων σκελετών φυσικών προϊόντων μέσω φωτοξείδωσης απλών φουρανίων

Abstract

The synthesis of Meyer’s bicyclic lactams is described in the first chapter of this thesis.These bicyclic lactams have been utilized in the synthesis of a wide variety of naturaland non-natural products with biological activity. Α novel approach is reported, inwhich a singlet-oxygen-initiated reaction cascade is used. This reaction begins fromsimple furans, which can be easily functionalized, and allows direct access to highlysubstituted bicyclic lactams.The synthesis of 4-hydroxy- and 4-methoxy-2-cyclopentenones is described in thesecond chapter of this thesis. These structures are important precursors for the synthesisof many bioactive natural products. A general methodology is introduced for the onepottransformation of suitably substituted furans into the desired structures. Singletoxygen initiates complex cascade reaction sequences which afford 4-hydroxy-2-cyclopentenones. The synthesis of the [6,5,5]-fused-spiroketal skeleton of natural products MacrodasinesA, B, C and G is described in the third chapter of this thesis. A cascade sequenceinitiated by a [4+2]-cycloaddition of singlet oxygen (1O2) to a suitably substituted furanis followed by two sequential cyclizations.

Στο πρώτο κεφάλαιο της παρούσας διδακτορικής διατριβής περιγράφεται η σύνθεσητων δικυκλικών γ-λακταμών του Meyer, οι οποίες αποτελούν εξαιρετικά υποστρώματαγια την σύνθεση μιας μεγάλης ποικιλίας τόσο φυσικών όσο και μη φυσικών ενώσεωνμε σπουδαία βιολογική δραστικότητα. Συγκεκριμένα παρουσιάζεται μια νέαμεθοδολογία που εκκινείται με φωτοξείδωση απλών υποκατεστημένων φουρανίων, ταοποία μπορούν να παρασκευαστούν με απλές διαδικασίες, ακολουθούμενη απόδιαδοχικές αντιδράσεις ώστε να αποδοθούν οι πολυ-υποκατεστημένες δικυκλικές γ-λακτάμες σε ένα συνθετικό βήμα.Στο δεύτερο κεφάλαιο περιγράφεται η σύνθεση των 4-υδροξυ και 4-μεθοξυ-2-κυκλοπεντενονών. Οι ενώσεις αυτές χρησιμοποιούνται στην σύνθεση πολυάριθμωνβιολογικά δραστικών προϊόντων. Στην παρούσα διατριβή, εισάγεται μια γενικήμεθοδολογία μετασχηματισμού κατάλληλα υποκατεστημένων φουρανίων σταεπιθυμητά προϊόντα, σε ένα συνθετικό βήμα. Σύμφωνα με αυτήν, το διεγερμένοοξυγόνο απλής κατάστασης εκκινεί σύνθετους διαδοχικούς μετασχηματισμούς ώστενα αποδοθούν οι 4-υδροξυ-2-κυκλοπεντενόνες.Στο τρίτο κεφάλαιο περιγράφεται η σύνθεση του [6,5,5]-συμπυκνωμένου-σπειροκεταλικού σκελετού των φυσικών προϊόντων Macrodasine A, B, C και G. Ηδιαδικασία περιλαμβάνει μια [4+2]-κυκλοπροσθήκη μεταξύ του διεγερμένου οξυγόνου απλής κατάστασης και ενός κατάλληλα υποκατεστημένου φουρανίου, ακολουθούμενηαπό δύο διαδοχικές κυκλοποιήσεις σε ένα και μόνο συνθετικό στάδιο.