Συγκέντρωση μεταλλοπρωτεϊνασών στο υπαμφιβληστροειδικό υγρό και το υαλοειδές και συσχέτισή της με την πρόοδο της αποκόλλησης του αμφιβληστροειδούς

Abstract

Matrix metalloproteinases are involved, after activation, in extracellular matrix component degradation, basement membrane remodeling and generally ECM homeostasis. They also regulate the deposition of excess ECM components. Generally, excess MMP production leads to increased ECM degradation. The balance between MMPs and their endogenous inhibitors (TIMPs) is critical for ECM turnover. Loss of the MMP/TIMP balance is an inherent factor in the pathogenesis of several diseases including remodeling of the vitreoretinal matrix during proliferative vitreoretinopathy (PVR). The role of MMPs in rhegmatogenous retinal detachment (RRD) is currently under investigation. A number of MMPs has been detected in the subretinal fluid and the vitreous during RRD, implying that they may be involved in the RRD process. The aim of this study was the investigation of the activity of MMP-1, -2, -3, -8 and -9 and TIMP-1 in the subretinal fluid (SRF) and the vitreous obtained from patients suffering from RRD. Sixty-nine patients were included in this study, while SRF or vitreous samples were collected according to the surgical procedure selected for the treatment of each individual patient. […]

Η δράση των μεταλλοπρωτεϊνασών συνίσταται στην αποδόμηση συστατικών της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας και των βασικών μεμβρανών, καθώς και στην αναδιαμόρφωσή τους (remodeling). Συγχρόνως οι MMPs αποτρέπουν την εναπόθεση περίσσειας θεμέλιας ουσίας που είναι αποτέλεσμα αυτής της αναδιαμόρφωσης. Οι MMPs είναι πρωτεολυτικά ένζυμα, που χαρακτηρίζονται από αλληλοεπικαλυπτόμενα υποστρώματα δράσης, σπουδαιότερο των οποίων είναι τα κολλαγόνα. Η αυξημένη παραγωγή μεταλλοπρωτεϊνασών μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη αποδόμηση της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας. Γενικότερα οι MMPs είναι σημαντικές για τη διατήρηση ενός φυσιολογικού ισοζυγίου παραγωγής και αποδόμησης της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας. Το γεγονός αυτό επιτυγχάνεται με την ύπαρξη ισορροπίας παραγωγής, ενεργοποίησης και αναστολής μεταξύ των MMPs και των αναστολέων τους (TIMPs). Ο ρόλος των MMPs στην αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς αποτελεί αντικείμενο μελέτης. Ένας αριθμός MMPs έχει ανιχνευθεί στο υπαμφιβληστροειδικό υγρό και το υαλοειδές κατά την αποκόλληση και υπάρχουν ενδείξεις ότι μπορεί να εμπλέκονται στη διαδικασία της ρηγματογενούς αποκόλλησης. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η ανίχνευση και ο ποσοτικός προσδιορισμός των επιπέδων των μεταλλοπρωτεϊνασών MMP-1, proMMP-2, MMP-2, MMP-3, MMP-8, proMMP-2, MMP-9 και του αναστολέα τους TIMP-1 σε 69 δείγματα (37 υπαμφιβληστροειδικού υγρού και 32 υαλοειδούς) από ασθενείς πάσχοντες από ρηγματογενή αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς. Το υπαμφιβληστροειδικό υγρό δεν υφίσταται υπό φυσιολογικές συνθήκες στον οφθαλμό και για το λόγο αυτό ως μάρτυρες χρησιμοποιήθηκαν 9 δείγματα υαλοειδούς από δότες οργάνων σώματος, όπως αναφέρεται στη βιβλιογραφία. Στη συνέχεια, διενεργήθηκε έλεγχος ύπαρξης συσχετίσεων με κλινικές παραμέτρους της ρηγματογενούς αποκόλλησης (έκταση και παλαιότητα της αποκόλλησης και βαθμός της παραγωγικής υαλοειδοαμφιβληστροειδοπάθειας-PVR) και, επίσης, με την κατάσταση της ωχράς, την τοπογραφία της ρωγμής, την ύπαρξη υποτροπής και τέλος με συνυπάρχοντα συστηματικά νοσήματα, όπως σακχαρώδης διαβήτης και υπέρταση. […]