ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΟΧΗΜΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΜΕΡΙΚΩΝ ΥΠΟΚΑΤΕΣΤΗΜΕΝΩΝ ΜΟΡΦΟΛΙΝΩΝ ΜΕ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟ ΕΝΔΙΑΦΕΡΟΝ

Abstract

A NUMBER OF NEW MORPHOLINE DERIVATIVES ARE SYNTHESIZED AND THE IMPORTANCE OF VARIOUS EFFECTS (E.G. INDUCTIVE, MESOMERIC, STEREOCHEMICAL) IS STUDIED. IONIZATION CONSTANTS (PKA'S) AND PARTITION COEFFICIENTS (N-OCTANOL-WATER OF THE SYNTHESIZED MORPHOLINES ARE DETERMINED EXPERIMENTALLY. THE RESULTS ARE DISCUSSED IN TERMS OF CONFORMATIONAL, INDUCTIVE AND STERIC EFFECTS. THE VALUES OF THE TWO ABOVEMENTIONED PHYSICOCHEMICAL PARAMETERS ARE PREDICTED USING THE APPROPRIATE TAFT EQUATION AND REKKER'S HYDROPHOBIC FRAGMENTAL CONSTANT SYSTEM, COMPARED TO THOSEEXPERIMENTALLY FOUND AND THE RELIABILITY OF THE PREDICTIVE METHODS IS DISCUSSED. THE LETHAL DOSES (RATS) OF THE MORPHOLINE DERIVATIVES ARE FOUND. THE ANALGESI C ACTIVITY (HOT PLATE) AS WELL AS THE HYPERKINESIA AND STEREOTYPED BEHAVIOUR CAUSED BY THE MORPHOLINE DERIVATIVES IN RATS ARE DETERMINED. AN ATTEMPT IS MADETO CORRELATE STRUCTURE, PHYSICOCHEMICAL PROPERTIES/BIOLOGIC ACTIVITY.

ΣΥΝΤΙΘΕΤΑΙ ΑΡΙΘΜΟΣ ΝΕΩΝ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ ΤΗΣ ΜΟΡΦΟΛΙΝΗΣ ΚΑΙ ΜΕΛΕΤΑΤΑΙ Η ΣΗΜΑΣΙΑ ΔΙΑΦΟΡΩΝ ΕΠΙΔΡΑΣΕΩΝ (ΕΠΑΓΩΓΙΚΩΝ, ΜΕΣΟΜΕΡΕΙΑΣ, ΣΤΕΡΕΟΧΗΜΙΚΩΝ ΚΑΙ ΑΛΛΩΝ) ΣΤΙΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΠΟΥ ΛΑΜΒΑΝΟΥΝ ΧΩΡΑ. ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΑ ΟΙ ΤΙΜΕΣ ΣΤΑΘΕΡΑΣ ΙΟΝΙΣΜΟΥ (PKA)ΚΑΙ ΣΥΝΤΕΛΕΣΤΗ ΚΑΤΑΝΟΜΗΣ (N-ΟΚΤΑΝΟΛΗ-ΝΕΡΟ) ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ ΑΥΤΩΝ ΚΑΙ ΕΞΗΓΟΥΝΤΑΙ ΜΕ ΒΑΣΗ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΕΣ ΚΑΙ ΣΤΕΡΕΟΧΗΜΙΚΕΣ ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ. ΠΡΟΒΛΕΠΟΝΤΑΙ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΙΚΑΟΙ ΤΙΜΕΣ ΤΩΝ ΔΥΟ ΠΑΡΑΠΑΝΩ ΠΑΡΑΜΕΤΡΩΝ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΩΝΤΑΣ ΤΙΣ ΚΑΤΑΛΛΗΛΕΣ ΕΞΙΣΩΣΕΙΣ TAFT ΚΑΙ ΤΟ ΣΥΣΤΗΜΑ ΤΩΝ ΥΔΡΟΦΟΒΩΝ ΚΛΑΣΜΑΤΙΚΩΝ ΣΤΑΘΕΡΩΝ ΤΟΥ REKKER, ΣΥΓΚΡΙΝΟΝΤΑΙΜΕ ΑΥΤΕΣ ΠΟΥ ΒΡΕΘΗΚΑΝ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΑ ΚΑΙ ΣΥΖΗΤΕΙΤΑΙ Η ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΩΝ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΙΚΩΝ ΜΕΘΟΔΩΝ. ΒΡΙΣΚΕΤΑΙ Η ΜΕΣΗ ΘΑΝΑΤΗΦΟΡΟΣ ΔΟΣΗ (ΕΠΙΜΥΕΣ) ΤΩΝ ΝΕΩΝ ΑΥΤΩΝ ΜΟΡΦΟΛΙΝΟΠΑΡΑΓΩΓΩΝ. ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΖΕΤΑΙ Η ΠΡΟΚΑΛΟΥΜΕΝΗ ΑΠΟ ΤΑ ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΑΥΤΑ ΑΝΑΛΓΗΤΙΚΗ ΙΚΑΝΟΤΗΤΑ ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ Η ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ ΑΥΘΟΡΜΗΤΗΣ ΚΙΝΗΤΙΚΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑΣ ΚΑΙ Η ΕΜΦΑΝΙΣΗ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΑΣ ΣΤΕΡΕΟΤΥΠΙΑΣ ΣΕ ΕΠΙΜΥΕΣ. ΣΥΣΧΕΤΙΖΕΤΑΙ Η ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΤΩΝΜΟΡΦΟΛΙΝΟΠΑΡΑΓΩΓΩΝ ΑΥΤΩΝ ΜΕ ΤΑ ΔΟΜΙΚΑ ΤΟΥΣ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΚΑΙ ΤΙΣ ΦΥΣΙΚΟΧΗΜΙΚΕΣ ΤΟΥΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ.