Μελέτη των πολυμορφισμών Xbal και Pvull του οιστρογονικού υποδοχέα τύπου α σε κορίτσια με πρώιμη ήβη: συσχέτιση με αυξολογικά στοιχεία

Abstract

Purpose: Studies examining association of estrogen receptor alpha (ERα) polymorphisms with early puberty are scarce andresults are controversial; data in Caucasian girls are lacking. Main objective was to determine association of Xbal and Pvullpolymorphisms of ERα gene in Greek girls with precocious/early puberty. Methods: We studied 107 girls with idiopathic precocious/early puberty and 81 young women with pubertal maturationwithin normal age (controls). Pubertal stage, height SDS (HSDS), and BMI z-score were determined in patients. In controls,height was measured and menarcheal age was self-reported. All participants in the study were genotyped for XbaI and PvuIIpolymorphisms of the ERα gene. Results: There was no significant difference in XbaI and PvuII polymorphisms between patients and controls. Homozygous,xx and pp, girls had an earlier onset of puberty, although non-significant, than heterozygous or with no polymorphisms p =0.9; in girls with pubertal onset <7 years, the association tended to become significant, p = 0.09. Girls with xxpp genotypewere significantly taller, HSDS 1.63, p = 0.014. In controls, homozygosity for Xbal (xx) and PvuII (pp) was associated withsignificantly earlier menarche than in women with no polymorphism, p = 0.013 and p = 0.026, respectively, and xxppgenotype was associated with taller adult height, p = 0.017. Conclusion: XbaI and PvuII polymorphisms are not related to idiopathic precocious/early puberty. Early pubertal girls homozygous for both polymorphisms presented earlier onset of puberty, although statistically non-significant, and tallerheight than girls heterozygous or without these polymorphisms. Homozygosity for both polymorphisms is associated with earlier menarche and taller adult height.

Στόχος: Οι μελέτες που εξετάζουν τη συσχέτιση των πολυμορφισμών του υποδοχέα των οιστρογόνων άλφα (ERα) με την πρώιμη εφηβεία είναι σπάνιες και τα αποτελέσματα είναι αμφιλεγόμενα, ενώ λείπουν τα δεδομένα σε καυκάσια κορίτσια. Κύριος στόχος ήταν να προσδιοριστεί η συσχέτιση των πολυμορφισμών XbaI (A/G rs9340799) και PvuII (T/C rs2234693) του οιστρογονικού υποδοχέα τύπου α µε την εκδήλωση ιδιοπαθούς πρώιµης ήβης σε κορίτσια ελληνικής καταγωγής. Υλικό και µέθοδος: Συνολικά µελετήθηκαν 107 κορίτσια που παρακολουθούνται στο εξωτερικό παιδοενδοκρινολογικό ιατρείο του ΠΓΝΑ «Αττικόν» λόγω πρώιµης ήβης, και 87 ακόµη νεαρές γυναίκες µε φυσιολογική ηλικία έναρξης της ήβης, οι οποίες χρησίµευσαν ως µάρτυρες. Στον πληθυσµό της µελέτης ελήφθη λεπτοµερές ατοµικό αναµνηστικό και κληρονοµικό ιστορικό. Το στάδιο της ήβης, το ύψος SDS (HSDS) και το BMI z-score προσδιορίστηκαν στις ασθενείς. Στους μάρτυρες μετρήθηκε το ύψος και η ηλικία εμμηναρχής δηλώθηκε από τις ίδιες. Για ολους τους συμμετέχοντες στη μελέτη εγινε ανιχνευση των γονότυπων των 2 πολυμορφισμων.Αποτελέσματα: Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στους πολυμορφισμούς XbaI και PvuII μεταξύ ασθενών και μαρτύρων. Τα ομόζυγα, xx και pp, κορίτσια είχαν πρωιμότερη έναρξη της ήβης, αν και μη στατιστικα σημαντική, από τα ετερόζυγα ή χωρίς πολυμορφισμούς p = 0,9. Στα κορίτσια με έναρξη της ήβης <7 ετών, η συσχέτιση έτεινε να γίνει σημαντική, p = 0,09. Τα κορίτσια με γονότυπο xxpp ήταν σημαντικά ψηλότερα, HSDS 1,63, p = 0,014. Στους μάρτυρες , η ομοζυγωτία για Xbal (xx) και PvuII (pp) συσχετίστηκε με σημαντικά νωρίτερη εμμηναρχή από ό,τι σε γυναίκες χωρίς πολυμορφισμό, p = 0,013 και p = 0,026, αντίστοιχα, και ο γονότυπος xxpp συσχετίστηκε με ψηλότερο ύψος ενηλίκων, p = 0,017. Συμπέρασμα: Οι πολυμορφισμοί XbaI και PvuII δεν σχετίζονται με την ιδιοπαθή πρώιμη ήβη. Τα κορίτσια με πρώιμη ήβη που ήταν ομόζυγα και για τους δύο πολυμορφισμούς παρουσίασαν νωρίτερη έναρξη της ήβης, αν και στατιστικά μη σημαντική, και ψηλότερο ύψος από τα κορίτσια που ήταν ετερόζυγα ή χωρίς αυτούς τους πολυμορφισμούς. Η ομοζυγωτία και για τους δύο πολυμορφισμούς σχετίζεται με πρωιμότερη εμμηναρχή και υψηλότερο ύψος ενηλίκων.