Έκφραση RNA και ανοσοϊστοχημικός έλεγχος μεταλλοπρωτεϊνασών σε πειραματικό μοντέλο ισχαιμίας- επαναιμάτωσης ήπατος με χορήγηση σιλιμπινίνης

Περίληψη

Η έκθεση του ηπατικού ιστού στην ισχαιμία, είναι μία καταστροφική αλλά και αναπόφευκτη διαδικασία στη χειρουργική του οργάνου. Η βλάβη η οποία προκαλείται σε κυτταρικό επίπεδο, κατά την ισχαιμική επαναιμάτωση του ήπατος, είναι αποτέλεσμα της επίδρασης ενός καταρράκτη βιολογικών διεργασιών, στις οποίες συμμετέχουν πολλά μόρια και φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Το πολύ σοβαρό σύνδρομο, το οποίο εκδηλώνεται στις συνθήκες αυτές, είναι καθοριστικό για τη βιωσιμότητα, τη λειτουργική ικανότητα και την αρχιτεκτονική του ήπατικού παρεγχύματος, καθως οι βλάβες που προκαλούνται, ενδέχεται να περιλαμβάνουν την απλή δυσλειτουργία του οργάνου, την ηπατοκυτταρική καταστροφή και νέκρωση, έως και την ανάπτυξη ίνωσης. Εκτιμώντας αυτά τα δεδομένα η διεθνής πειραματική έρευνα έχει στραφεί, τις τελευταίες δεκαετίες, στην περαιτέρω διερεύνηση, αξιολόγηση και κατανόηση των μηχανισμών πρόκλησης του συνδρόμου ισχαιμίας έπαναιμάτωσης του ήπατος προκειμένου να διερευνηθούν οι δυνατότητες βελτιστοποίησης ...

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

Η έκθεση του ηπατικού ιστού στην ισχαιμία, είναι μία καταστροφική αλλά και αναπόφευκτη διαδικασία στη χειρουργική του οργάνου. Η βλάβη η οποία προκαλείται σε κυτταρικό επίπεδο, κατά την ισχαιμική επαναιμάτωση του ήπατος, είναι αποτέλεσμα της επίδρασης ενός καταρράκτη βιολογικών διεργασιών, στις οποίες συμμετέχουν πολλά μόρια και φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Το πολύ σοβαρό σύνδρομο, το οποίο εκδηλώνεται στις συνθήκες αυτές, είναι καθοριστικό για τη βιωσιμότητα, τη λειτουργική ικανότητα και την αρχιτεκτονική του ήπατικού παρεγχύματος, καθως οι βλάβες που προκαλούνται, ενδέχεται να περιλαμβάνουν την απλή δυσλειτουργία του οργάνου, την ηπατοκυτταρική καταστροφή και νέκρωση, έως και την ανάπτυξη ίνωσης. Εκτιμώντας αυτά τα δεδομένα η διεθνής πειραματική έρευνα έχει στραφεί, τις τελευταίες δεκαετίες, στην περαιτέρω διερεύνηση, αξιολόγηση και κατανόηση των μηχανισμών πρόκλησης του συνδρόμου ισχαιμίας έπαναιμάτωσης του ήπατος προκειμένου να διερευνηθούν οι δυνατότητες βελτιστοποίησης της κλινικής και διεγχειρητικής πρακτικής στην χειρουργική του ήπατος. Συγχρόνως ένα πλήθος βιολογικών και φαρμακολογικών πειραματικών εργασιών, έχουν ως αντικείμενο, την αναζήτηση παραγόντων, οι οποίοι θα μπορούσαν να συμβάλλουν στην μείωση ή και απάλειψη των δραματικών επιπτώσεων της ισχαιμικής επαναιμάτωσης.Η Σιλιμπινίνη είναι μία ουσία η οποία παράγεται στη φύση και είναι γνώστη για της ηπατοπροστατευτικές ιδιότητές της. Η ανάπτυξη της ιατροβιολογικής έρευνας των τελευταίων δεκαετιών τεκμηρίωσε και αύξησε το φάσμα των ευεργετικών δυνατοτήτων της. Όμως, η ιδιαίτερα χαμηλή υδατοδιαλυτότητα της σιλιμπινίνης, σε συνδυασμό με την έντονη βιομετατροπή πρώτης διόδου από το ήπαρ, έχουν σαν αποτέλεσμα την πολύ φτωχή βιοδιαθεσιμότητα μετά την από του στόματος χορήγηση, ενώ δεν επιτρέπουν την ενδοφλέβια χορήγηση της. Πρόσφατα, παρασκευάστηκε και αξιολογήθηκε invitro και invivo ένα υδατοδιαλυτό λυόφιλο προϊόν τηςσιλιμπινίνης μετην υδροξυπροπυλ-β-κυκλοδεξτρίνη (HP-β-CD),το οποίο αποδείχτηκε 10 φορές πιο βιοδιαθέσιμο σε σύγκριση με την μητρική ουσία 296, 297. Επιπλέον, μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως δεδομένου ότι η HP-β-CD που έχει χρησιμοποιηθεί ως έκδοχο, είναι εγκεκριμένη τόσο από τον αμερικάνικο FDA(U.S. Food and Drug Administration) όσο και από τον EMA (European Medicine Agency). Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διαπιστωθεί εάν η ενδοφλέβια χορήγηση Σιλιμπινίνης,με τη μορφή του υδατοδιαλυτου λυόφιλου συμπλόκου με την HP-β-CD,θα μπορούσε να αναστείλει τις βλάβες που προκαλεί η ισχαιμία επαναιμάτωση στο ήπαρ σε πειραματικό μοντέλο σε επίμυες. Οι βιοδείκτες οι οποίοι αξιολογήθηκαν με ανοσοϊστοχημικό και qRTPCR έλεγχο ήταν οι Προ-φλεγμονώδεις παράγοντες TNF-α, IL-6, MCP-1 καθώς και οι μεταλλοπρωτεϊνάσες MMP-2, MMP-2 και ο αναστολέας της μεταλλοπρωτεϊνάσης-2 ο TIMP-2, και εκτιμήθηκε η δυνατότητα της Σιλιμπινίνης να αποτρέψει τις καταστροφικές επιπτώσεις αυτού του συνδρόμου, με μέτρο τη μεταβολή της έκφρασης των προαναφερόμενων βιοδεικτών.
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Exposure of the liver tissue to ischemia is a destructive and inevitable procedure in organ surgery.The damage caused at the cellular level, during ischemic reperfusion of the liver, is the result of the effect of a cascade of biological processes, in which many molecules and inflammatory mediators are involved.The very severe syndrome that occurs in these conditions is crucial to the viability, functionality, and architecture of the liver parenchyma, as the damage caused may include simple organ dysfunction, hepatocellular damage, and necrosis, up to and fibrosis development.In light of these data, international experimental research has focused in recent decades on further investigating, evaluating, and understanding the mechanisms underlying hepatic reperfusion ischemia syndrome in order to explore the possibilities of optimizing clinical and intraoperative practice in surgery.At the same time, a number of biological and pharmacological experiments are aimed at finding factors that ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/50655
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/50655
ND
50655
Εναλλακτικός τίτλος
RNA expression and immunohistochemical control of metalloproteinases in an experimental model of ischemia-reperfusion of liver with silybinin
Συγγραφέας
Μπέτσου, Αφροδίτη (Πατρώνυμο: Εμμανουήλ)
Ημερομηνία
2021
Ίδρυμα
Δημοκρίτειο Πανεπιστήμιο Θράκης (ΔΠΘ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Εξεταστική επιτροπή
Τσαρούχα Αλεξάνδρα
Σιμόπουλος Κωνσταντίνος
Βαλσαμή Γεωργία
Πιτιακούδης Μιχαήλ
Λαμπροπούλου Μαρία
Αναγνωστόπουλος Κωνσταντίνος
Τσαλικίδης Χρήστος
Οικονόμου Παναγούλα
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική και Επιστήμες ΥγείαςΚλινική Ιατρική ➨ Χειρουργική
Ιατρική και Επιστήμες ΥγείαςΒασική Ιατρική ➨ Παθολογοανατομία
Ιατρική και Επιστήμες ΥγείαςΒασική Ιατρική ➨ Μοριακή ιατρική
Λέξεις-κλειδιά
Silibinin; HP-β-CD; TNF-α; IL-6; MCP-1; MMPs; TIMP-2
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
εικ., πιν.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)