Σύγκριση θεραπευτικών μεθόδων καρκινοποίησης πεδίου για την πρόληψη μη μελανωτικών καρκίνων του δέρματος

Abstract

Background: The concept of field cancerization plays an important role in NMSCs. NMSCs the most common skin cancers and the most common cancers in populations worldwide. Skin field cancerization refers to the presence of early invisible changes on photo-damaged skin surrounding the visible AKs. The present study with the three control groups is the first study in Greece and worldwide to investigate and compare PDT treatment protocols in order to prevent the appearance of new NMSC and to retain the prophylactic effect of PDT. 1st CONTROL GROUP. Objectives: To compare efficacy and safety of MAL-PDT vs. IMIQ 5% in the prevention of new NMSCs development patients with field changes. Materials and Methods: Patients with field cancerization of the face or scalp were randomized to receive two sessions of MAL-PDT one week apart on one side. On the mirror field, IMIQ 5% was applied three times per week for two 4-week therapeutic courses with a 2-week treatment-free period between them. The primary endpoint was the number of new lesions on the treated fields during a 12-month follow-up period. Secondary assessments included adverse effects and patient preference. RESULTS: Forty-four patients completed the study. MAL-PDT and IMIQ did not differ concerning the primary endpoint, as there was no statistically significant difference in terms of development of new NMSCs at any point of follow-up. Mean time to occurrence of new lesions was 9.56 ± 2.73 months (95% CI 8.10–11.01) and 10.09 ± 1.97 months (95% CI 8.38–10.36) for the PDT and the IMIQ field, accordingly. Both treatment regimens were safe and well tolerated. Patients' preference based on the procedure, response rates and future choice favored MAL-PDT. CONCLUSIONS: MAL-PDT and IMIQ 5% are safe and well-tolerated treatments that equally prevent development of new AKs in patients suffering from field changes. 2nd CONTROL GROUP. Objectives: To evaluate and compare the safety and the preventive effect in the development of new NMSCs of AFXL-assisted MAL-PDT with one-hour incubation with that of conventional MAL-PDT in patients with clinical and histological signs of field cancerization. Materials and Methods: Fifty patients with two mirror cancerized areas of 50 cm2 of face or scalp were randomized to field treatment with one-hour incubation AFXL-assisted PDT or conventional PDT (CPDT). A session of ultra-pulse fractional CO2 laser (Spectra-SP, MAX Engineering Ltd, South Korea) using scanner handpiece was performed on the entire AFXL-assisted field. Immediately thereafter, MAL cream was applied over both treated areas and was left under occlusion for only one hour in AFXL assisted PDT area and for 3 hours in the CPDT area. Irradiation was performed using a red-light emitting diode lamp at 37 J/cm2. All patients underwent 2 treatment sessions one week apart. Patients were followed up at 3, 6, 9 and 12 months for the evaluation of development of new NMSCs lesions Results: Forty-two patients completed the study. There was no statistically significant difference with respect to the total number of new actinic keratoses at any point of follow-up as well as to the mean time of occurrence of new lesions between treatment fields. Mean time of occurrence of new lesions was 9.55 ±3.02 months (95% CI 8.63 -10.49) for AFXL-PDT and 9.68 ± 2.84 months (95% CI 8.77 10.58) for CPDT. Both treatment regimens were safe and well tolerated. Conclusion: AFXL pretreatment may be considered as an option for reducing photosensitizer occlusion time while providing the same preventative efficacy as CPDT in patients with field cancerized skin. 3rd CONTROL GROUP. Objectives: To determine the optimum time of cyclic CPDT retreatment in order to retain the prophylactic effect in the development of new NMSC. Materials and Methods: Patients with field cancerization of the face or scalp were randomized to receive cyclic CPDT field retreatment in 6 months and in 9 months after the initial PDT treatment. All patients underwent 2 treatment sessions one week apart. Irradiation was performed using a red-light emitting diode lamp at 37 J/cm2. Patients were followed up at 3, 6, 9 and 12 months for the evaluation of development of new NMSCs lesions. Results: Twenty-six patients completed the study. There was no statistically significant difference with respect to the total number of new actinic keratoses at any point of follow-up as well as to the mean time of occurrence of new lesions between treatment fields were 10.125 ± 2.66 months (95% CI 8.71–11.54) at 6 months retreatment and 10.105 ± 2.49 months (95% CI 8.90–11.31). Conclusion: Both retreatments in 6 and 9 months equally prevent the development of new AKs in patients with cancerized fields. The 9 -month interval appears to be the optimum one due to lower cost effect.

Εισαγωγή: Η έννοια της καρκινοποίησης πεδίου στην Δερματολογία διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στους NMSC που αντιπροσωπεύουν τον πιο συχνό δερματικό όγκο αλλά και τον πιο συχνό καρκίνο στους ανθρώπους. Η καρκινοποίηση πεδίου αναφέρεται στην παρουσία πρώιμων μη κλινικά ορατών βλαβών σε δέρμα που έχει υποστεί ηλιακή βλάβη και περιβάλλεται από πολλαπλές κλινικά ορατές ΑΚ καθώς και άλλες βλάβες που προκαλούνται από την έκθεση στην UV ακτινοβολία. Η παρούσα μελέτη, με τις 3 επιμέρους ενότητές της, είναι η πρώτη μελέτη τόσο στην Ελλάδα όσο και στο διεθνή χώρο, με αντικείμενο τη διερεύνηση και σύγκριση αποτελεσματικών θεραπευτικών πρωτοκόλλων PDT τόσο για την πρόληψη εμφάνισης NMSC όσο και για τη διατήρηση της προφυλακτικής δράσης της μεθόδου. 1η ΟΜΑΔΑ ΑΣΘΕΝΩΝ. Σκοπός: η σύγκριση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της PDT στην εμφάνιση καρκίνου του δέρματος με εκείνη της κρέμας IMIQ 5% σε ασθενείς με βλάβες καρκινοποίησης πεδίου. Υλικά και μέθοδοι: Ασθενείς με καρκινοποιημένα πεδία έκτασης 50 cm2 του προσώπου και του τριχωτού κεφαλής τυχαιοποιήθηκαν για θεραπεία με δύο συνεδρίες MAL-PDT με μεσοδιάστημα μιας εβδομάδας στο ένα πεδίο και εφαρμογή IMIQ 5% τρεις φορές/ εβδομάδα για δύο κύκλους θεραπείας των τεσσάρων εβδομάδων με μεσοδιάστημα δύο εβδομάδων στο αντιδιαμετρικό πεδίο. Ως κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ορίσθηκε ο αριθμός των νέων βλαβών σε κάθε θεραπευτικό πεδίο σε χρονικό διάστημα 12μηνών. Ως δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της μελέτης ορίσθηκαν η ασφάλεια των θεραπευτικών μεθόδων και η προτίμηση των ασθενών. Αποτελέσματα: Σαράντα τέσσερις ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη. Η ΜAL-PDT και η IMIQ 5% παρουσίασαν παρόμοια αποτελεσματικότητα αναφορικά με την εμφάνιση νέων ΑΚ, καθώς δεν σημειώθηκε στατιστικώς σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο πεδίων σε οποιαδήποτε χρονική στιγμή της παρακολούθησης. Αναφορικά με το μέσο χρόνο εμφάνισης νέων βλαβών στα πεδία αυτός ήταν 9.56 ± 2.73 μήνες ( 95% CI 8.10-11.01) για το πεδίο της PDT και 10.09 ± 1.97 μήνες (95% CI 8.38+-10.36) για το πεδίο της ιμικουϊμόδης. Σε όρους ανοχής και ασφάλειας και οι δύο θεραπευτικοί χειρισμοί ήταν ασφαλείς και καλά ανεκτοί από τους ασθενείς. Οι ασθενείς προτίμησαν την MAL-PDT ως προς τη θεραπευτική διαδικασία, την αξιολόγηση του αποτελέσματος και την επιλογή ως μελλοντική θεραπεία. Συμπεράσματα: Με βάση τα αποτελέσματά μας καταδεικνύεται παρόμοια αποτελεσματικότητα των δύο θεραπευτικών χειρισμών στην πρόληψη εμφάνισης νέων ΑΚ σε ασθενείς με καρκινοποιημένα πεδία. 2η ΟΜΑΔΑ ΑΣΘΕΝΩΝ. Σκοπός: η σύγκριση αποτελεσματικότητας και ασφάλειας της συμβατικής PDT με εκείνη της AFXL-PDT με κλειστή περίδεση μίας ώρας στην πρόληψη εμφάνισης νέων NMSC και η αξιολόγηση θεραπευτικού πρωτοκόλλου μικρότερης χρονικής διάρκειας. Υλικά και μέθοδοι: Πενήντα ασθενείς εισήχθησαν με δύο συμμετρικά, αντιδιαμετρικά και καρκινοποιημένα πεδία έκτασης 50cm2 του προσώπου και του τριχωτού κεφαλής. Στο πεδίο που βάσει τυχαιοποίησης λάμβανε AFXL υποβοηθούμενη PDT διενεργούνταν μία συνεδρία fractional CO2 laser πριν την PDT. Αμέσως μετά εφαρμοζόταν και στα δύο πεδία MAL-PDT με διάρκεια κλειστής περίδεσης μόνο 1 ώρα στην περιοχή θεραπείας με AFXL υποβοηθούμενη PDT και 3 ώρες στην περιοχή της συμβατικής PDT. Σε όλους τους ασθενείς διενεργήθηκαν δύο συνεδρίες PDT με μεσοδιάστημα μίας εβδομάδας. Οι ασθενείς αξιολογήθηκαν στους 3,6,9 και 12 μήνες για την εμφάνιση νέων NMSCs. Αποτελέσματα: Σαράντα δύο ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη. Δεν σημειώθηκε στατιστικώς σημαντική διαφορά μεταξύ του συνολικού αριθμού των νέων ΑΚ σε οποιοδήποτε χρονικό διάστημα της παρακολούθησης. Αναφορικά με το μέσο χρόνο εμφάνισης νέων βλαβών στα πεδία αυτός ήταν 9.55± 3.02 μήνες ( 95% CI : 8.63-10,49) για το πεδίο της AFXL- PDT και 9.68 ± 2.84 μήνες (95% CI: 8.77+-10.58) για το πεδίο της συμβατικής PDT. Και οι δύο θεραπείες ήταν ασφαλείς και καλά ανεκτές. Συμπεράσματα: Η προετοιμασία του πεδίου με AFXL φαίνεται μια καλή στρατηγική για να μειώσει το χρόνο της θεραπευτικής διαδικασίας με PDT τόσο για τον ίδιο τον ασθενή όσο και για το θεράποντα ιατρό. 3η ΟΜΑΔΑ ΑΣΘΕΝΩΝ. Σκοπός: ο καθορισμός του βέλτιστου θεραπευτικού πρωτοκόλλου επανάληψης συμβατικής PDT για την πρόληψη των NMSCs. Υλικά και μέθοδοι: Ασθενείς με βλάβες καρκινοποίησης πεδίου προσώπου ή τριχωτού κεφαλής τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν επαναληπτικό κύκλο PDT στους 6 και στους 9 μήνες μετά τον αρχικό κύκλο PDT. Οι κύκλοι περιλάμβαναν 2 συνεδρίες MAL-PDT με μεσοδιάστημα μιας εβδομάδας. Η ακτινοβόληση πραγματοποιήθηκε με ορατό, κόκκινο φως με λάμπα LED και δόση 37J/cm2. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν στους 3,6,9 και 12 μήνες ως προς την εμφάνιση νέων NMSCs. Αποτελέσματα: Είκοσι έξι ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικώς σημαντική διαφορά τόσο ως προς τον συνολικό αριθμό των νέων ΑΚ σε οποιαδήποτε χρονικό σημείο της παρακολούθησης όσο ως προς τον μέσο χρόνο εμφάνισης νέων βλαβών στα πεδία με 10.125 ± 2.66 μήνες (95% CI 8.71–11.54) στους 6 μήνες και 10.105 ± 2.49 μήνες (95% CI 8.90–11.31). Συμπεράσματα: Με βάση τα δεδομένα μας καταδεικνύεται ότι η εφαρμογή επαναληπτικού κύκλου στους 6 και στους 9 μήνες έχει την παρόμοια αποτελεσματικότητα ως προς ως προς την πρόληψη εμφάνισης νέων NMSC. Το χρονικό διάστημα των 9 μηνών αποτελεί το βέλτιστο διάστημα παρέμβασης με μειωμένο κόστος.