Η συμβολή των μεγάλων μη-κωδικών (long non-coding) RNA στους παγκρεατικούς καρκίνους

Abstract

Long non-coding RNA (lncRNA) are emerging as candidate biomarkers of cancer, having regulatory functions in both oncogenic and tumor-suppressive pathways. Concerning pancreatic cancer (PC), deregulation of lncRNA involved in tumor initiation, invasion, and metastasis seem to play a key role. However, data is scarce about regulatory mechanism of lncRNA expression.The aim of our study was to investigate the contribution of two lncRNA polymorphisms (rs1561927 and rs4759313 of PVT1 and HOTAIR, respectively) in PC susceptibility.A case-control study was conducted analysing rs1561927 and rs4759313 polymorphisms using DNA collected in a population-based case-control study of pancreatic cancer (111 Pancreatic Ductal Adenocarcinoma cases (PDAC), 56 Pancreatic Neuroendocrine Tumor (PNET), and 125 healthy controls).Regarding the PVT1 rs1561927 polymorphism the G allele was significantly overrepresented in both PDAC and PNET patients compared to the controls, while the presence of the HOTAIR rs4759314 G allele was found to be overrepresented in the PNET patients only compared to the controls. The PVT1 rs1561927 AG/GG genotypes were associated with poor overall survival in PDAC patients.Our results suggested that polymorphisms of these two lncRNA polymorphisms implicated in pancreatic carcinogenesis. Further large-scale and functional studies are needed to confirm our results.

Τα τελευταία χρόνια, τα μεγάλα μη-κωδικά RNA (long non-coding RNA, lncRNA), λόγω του ρυθμιστικού τους ρόλου στα μονοπάτια τόσο της καρκινογένεσης όσο και της ογκοκαταστολής, μελετώνται όλο και συχνότερα για το ρόλο τους ως πιθανοί βιοδείκτες διαφόρων νεοπλασιών. Όσον αφορά τον καρκίνο του παγκρέατος η απορύθμιση ορισμένων lncRNA φαίνεται να διαδραματίζει καθοριστικό ρόλο στην καρκινογένεση, στην διηθητική ικανότητα και στο μεταστατικό δυναμικό των καρκινικών κυττάρων. Παρόλα αυτά, υπάρχουν περιορισμένα βιβλιογραφικά δεδομένα που να εξηγούν τη ρυθμιστική αυτή δράση της έκφρασης των lncRNA.Σκοπός της μελέτης μας είναι η αποσαφήνιση της συμβολής των πολυμορφισμών δύο lncRNA και συγκεκριμένα των rs1561927 και rs4759314 των PVT1 και HOTAIR, στην επίπτωση του παγκρεατικού καρκίνου.Για το σκοπό αυτό πραγματοποιήθηκε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων (case control study), στην οποία έγινε ανάλυση των rs1561927 και rs4759314 πολυμορφισμών βασιζόμενη σε δείγμα DNA 111 ασθενών με πορογενές αδενοκαρκίνωμα (ΠΑ), 56 ασθενών με νευροενδοκρινή νεοπλάσματα του παγκρέατος (ΝΝΠ) και 125 υγιών μαρτύρων.Όσον αφορά τον πολυμορφισμό rs1561927 του PVT1 το αλληλόμορφο G βρέθηκε να υπερεκφράζεται σημαντικά τόσο στο ΠΑ όσο και στα ΝΝΠ σε σύγκριση με τους υγιείς μάρτυρες, ενώ το αλληλόμορφο G του πολυμορφισμού rs4759314 του HOTAIR φαίνεται να υπερεκφράζεται μόνο στα ΝΝΠ σε σύγκριση με τους υγιείς μάρτυρες. Επιπλέον, οι γονότυποι AG και GG του PVT1 rs1561927 φαίνεται να σχετίζονται με χειρότερη πρόγνωση στους ασθενείς με ΠΑ.Τα αποτελέσματα της μελέτης μας υποδεικνύουν πως οι πολυμορφισμοί των lncRNA που εξετάστηκαν φαίνεται να εμπλέκονται στην καρκινογένεση των νεοπλασιών του παγκρέατος, ωστόσο μελέτες μεγαλύτερων πληθυσμών θα χρειαστούν για την επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων αυτών.