Ο ρόλος των πρωτεϊνών θερμικού σοκ (HSPS) στην εμβρυοεμφύτευση σε φυσιολογικές και παθολογικές κυήσεις

Abstract

Problem To study the balance of circulating Heat shock protein Hsp60 and Hsp70 in preterm deliveryMethod of study A two-stage approach was used. At first stage we run retrospective analysis of prospective collected clinical data and at a second stage we studied an animal model of preterm delivery (PTD). Blood samples were collected for prenatal screening in 3,629 women. Samples from 23 women with miscarriage before gestational week 21 and 53 well-matched comparators for age, body mass index, parity and previous miscarriage with full-term pregnancy were depicted. Women with risk factors were excluded. Hsp60 and Hsp70 were measured by an enzyme immunosorbent assay. PTD was induced after injection of low dose of bacterial lipopolysaccharide; mice were sacrificed for the measurement of Hsp60 and Hsp70 in blood and tissues. The study endpoint was the association of the Hsp60 to Hsp70 ratio to miscarriage.Results A ratio greater than 6 could distinguish between women who will miscarry from women with term pregnancies with sensitivity 60%, specificity 81.8%, positive predictive value 81.8% and negative predictive value 60% (OR: 6.750, p= 0.025). Mice of the LPS-group PTD had this ratio significantly increased in maternal serum, placentas and embryos compared to the sham-operation group. Gene expression of Hsp60/70 remained in tissues unaltered.Conclusions An Hsp60/Hsp70 ratio equal to or more than 6 until gestational week 12 is accompanied with great likelihood for miscarriage. A similar ratio applies in an animal model of PTD induced by low-dose LPS.Keywords: Miscarriage, Heat shock protein 60, Heat shock protein 70

Η μελέτη της ισορροπίας των πρωτεϊνών Θερμικής καταπληξίας 60 και 70 (Hsp60 και Hsp70) στην κυκλοφορία του αίματος, κατά τον πρόωρο τοκετόΜέθοδος της μελέτης: Χρησιμοποιήθηκε προσέγγιση δύο σταδίων. Στο πρώτο στάδιο πραγματοποιήσαμε μία ανασκοπική ανάλυση κλινικών προοπτικών δεδομένων και στο δεύτερο στάδιο μελετήσαμε ένα ζωικό μοντέλο πρόωρου τοκετού. Συλλέχθηκαν δείγματα αίματος για προγεννητικό έλεγχο από 3,629 γυναίκες. Δείγματα από 23 γυναίκες που απέβαλαν πριν την 21 εβδομάδα κύησης και από 53 γυναίκες με φυσιολογικό τοκετό, της ομάδας ελέγχου, επιλέχθηκαν σύμφωνα με την ηλικία, το ΔΜΣ, ισοτιμία και προηγούμενες αποβολές. Γυναίκες με παράγοντες κινδύνου αποκλείστηκαν. Οι πρωτεΐνες θερμικής καταπληξίας 60 και 70 (Hsp60 και Hsp70) μετρήθηκαν με δοκιμασία ενζύμου ανοσοαπορροφητικότητας. Προκλήθηκε πρόωρος τοκετός μετά από ένεση μικρής δόσης βακτηριακού λιποσακχαρίτη. Τα ποντίκια θυσιάστηκαν για την μέτρηση των πρωτεϊνών θερμικής καταπληξίας 60 και 70 (Hsp60 και Hsp70) στο αίμα και τους ιστούς. Το τελικό σημείο της μελέτης ήταν η συσχέτιση του πηλίκου των πρωτεϊνών θερμικής καταπληξίας 60 kai 70 (Hsp60 και Hsp70) με την αποβολή.Αποτελέσματα: Πηλίκο μεγαλύτερο του 6 παρείχε τη δυνατότητα διάκρισης μεταξύ των γυναικών που μπορεί να έχουν αποβολή από τις γυναίκες με φυσιολογικό τοκετό, με ευαισθησία 60%, ειδικότητα 81,8%, θετική προβλεπτική αξία 81,8% και αρνητική προβλεπτική αξία 60% (OR: 6.750, p= 0.025). Ποντίκια της ομάδας πρόωρου τοκετού με έγχυση LPS εμφάνισαν αυτό το πηλίκο σημαντικά αυξημένο στο μητρικό ορό, τους πλακούντες και τα έμβρυα, σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Η γονιδιακή έκφραση των πρωτεϊνών θερμικής καταπληξίας 60 και 70 (Hsp60/70) στους ιστούς παρέμεινε απαράλλαχτη.Συμπεράσματα: Πηλίκο των πρωτεϊνών θερμικής καταπληξίας 60 και 70 (Hsp60/Hsp70) ίσο ή μεγαλύτερο του 6 μέχρι τη 12η εβδομάδα κύησης συνοδεύεται από μεγάλη πιθανότητα αποβολής. Ένα παρόμοιο πηλίκο βρίσκει εφαρμογή σε ζωικό μοντέλο πρόωρου τοκετού-επαγόμενου από μικρή δόση LPS.