Προγνωστικοί παράγοντες και εξατομικευμένη χειρουργική στον καρκίνο του στομάχου

Abstract

GASTRIC CANCER CONSTITUTES THE FOURTH MOST COMMON TYPE OF CANCER AND THESECOND CAUSE OF DEATH RELATED WITH CANCER WORLDWIDE. THE AIM OF THIS THESISIS TO IDENTIFY RISK FACTORS ASSOCIATED WITH POST-OPERATIVE COMPLICATIONSAFTER GASTRECTOMY AS WELL AS TO IDENTIFY PROGNOSTIC FACTORS FOR GASTRICCANCER. AN EFFORT IS ALSO MADE IN ORDER TO IDENTIFY WITH NEXT-GENERATIONSEQUENCING ANALYSES, POTENTIAL MUTATIONS, GENETIC POLYMORPHISMS AND NOVELGENES INVOLVED IN GASTRIC CARCINOGENESIS. OVERWEIGHT PATIENTS ARE IN HIGHRISK TO PRESENT POST-OPERATIVE COMPLICATIONS AFTER GASTRECTOMY. MOREOVER,HIGH BODY MASS INDEX AND LYMPH NODE RATIO ARE ASSOCIATED WITH POOR SURVIVALAFTER GASTRECTOMY. AS FOR OUR GENOMIC ANALYSES IN GASTRIC CANCER/NORMALTISSUES, A HIGH NUMBER OF NOVEL SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORHISMS WASIDENTIFIED AND THE MOST COMMON TYPES OF SOMATIC MUTATIONS IN OUR PATIENTSWERE C:G-T:A MUTATIONS. WE HAVE ALSO CONFIRMED 4 GENES IDENTIFIED ALSO INSIMILAR ANALYSES FOR GASTRIC CANCER. NOTABLY, 28 GENES THAT MAYBE PLAY ANIMPORTANT ROLE IN GASTRIC CARCINOGENESIS WERE HIGHLIGHTED FOR THE FIRST TIMEIN OUR STUDY. IT IS CLEAR THAT GASTRIC CANCER REPRESENTS A COMPLEX ANDHETEROGENEOUS DISEASE. IDENTIFICATION OF SOMATIC MUTATIONS AND NOVEL GENESCOULD HAVE TWO FUTURE IMPLICATIONS. FIRSTY, THE IDENTIFICATION OF ROBUSTBIOMARKERS AND SECONDLY THE DISCOVERY OF NEXT GENERATION DRUGS. THESEFINDINGS RAISE IMPORTANT EXPECTATIONS FOR THE PERSONALIZED MANAGEMENT OFGASTRIC CANCER.

Ο ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΧΟΥ ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΤΗΝ ΤΕΤΑΡΤΗ ΠΙΟ ΣΥΧΝΗ ΚΑΚΟΗΘΕΙΑ ΚΑΙ ΤΗ ΔΕΥΤΕΡΗ ΠΙΟ ΣΥΧΝΗ ΑΙΤΙΑ ΘΑΝΑΤΟΥ ΣΧΕΤΙΖΟΜΕΝΗ ΜΕ ΚΑΡΚΙΝΟ ΠΑΓΚΟΣΜΙΩΣ. ΗΣΥΓΚΕΚΡΙΜΕΝΗ ΔΙΔΑΚΤΟΡΙΚΗ ΔΙΑΤΡΙΒΗ ΕΧΕΙ ΩΣ ΣΤΟΧΟ ΤΟΝ ΚΑΘΟΡΙΣΜΟ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΜΦΑΝΙΣΗ ΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΩΝ ΕΠΙΠΛΟΚΩΝ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΓΑΣΤΡΕΚΤΟΜΗΚΑΙ ΤΟΝ ΚΑΘΟΡΙΣΜΟ ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΧΟΥ. ΕΠΕΙΤΑ ΓΙΝΕΤΑΙ ΠΡΟΣΠΑΘΕΙΑ ΑΝΕΥΡΕΣΗΣ, ΜΕΣΩ ΑΝΑΛΥΣΗΣ ΓΟΝΙΔΙΩΜΑΤΟΣ ΜΕΤΕΧΝΟΛΟΓΙΕΣ ΕΠΟΜΕΝΗΣ ΓΕΝΙΑΣ, ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΩΝ, ΠΟΛΥΜΟΡΦΙΣΜΩΝ, ΝΕΩΝ ΓΟΝΙΔΙΩΝΣΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΧΟΥ. ΟΙ ΥΠΕΡΒΑΡΟΙ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΚΑΡΚΙΝΟ ΣΤΟΜΑΧΟΥ ΒΡΕΘΗΚΕ ΟΤΙ ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΟΥΝ ΑΥΞΗΜΕΝΟ ΚΙΝΔΥΝΟ ΕΜΦΑΝΙΣΗΣ ΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΩΝ ΕΠΙΠΛΟΚΩΝ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΓΑΣΤΡΕΚΤΟΜΗ. ΕΠΙΠΛΕΟΝ, Ο ΥΨΗΛΟΣ ΔΕΙΚΤΗΣ ΜΑΖΑΣ-ΣΩΜΑΤΟΣΚΑΙ Η ΑΝΑΛΟΓΙΑ ΤΩΝ ΔΙΗΘΗΜΕΝΩΝ ΛΕΜΦΑΔΕΝΩΝ ΑΠΟΤΕΛΟΥΝ ΔΕΙΚΤΕΣ ΦΤΩΧΗΣ ΕΠΙΒΙΩΣΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΚΑΡΚΙΝΟ ΣΤΟΜΑΧΟΥ. ΟΣΟΝ ΑΦΟΡΑ ΤΗ ΓΟΝΙΔΙΩΜΑΤΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΣΕ ΓΑΣΤΡΙΚΟΥΣ ΚΑΡΚΙΝΙΚΟΥΣ/ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΥΣ ΙΣΤΟΥΣ, ΑΝΕΥΡΕΘΗΚΑΝ ΠΟΛΛΟΙ ΝΕΟΙ ΝΟΥΚΛΕΟΤΙΔΙΚΟΙ ΠΟΛΥΜΟΡΦΙΣΜΟΙ ΚΑΙ ΠΡΟΕΚΥΨΕ ΟΤΙ ΟΙ ΠΙΟ ΣΥΧΝΕΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ ΣΤΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΑΣ ΗΤΑΝ ΟΙ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ C:G-T:A. ΕΠΙΒΕΒΑΙΩΣΑΜΕ 4 ΓΟΝΙΔΙΑ ΠΟΥ ΑΝΕΥΡΕΘΗΚΑΝ ΣΕ ΠΑΡΟΜΟΙΕΣ ΑΝΑΛΥΣΕΙΣ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΚΑΡΚΙΝΟ ΣΤΟΜΑΧΟΥ. ΕΠΙΠΛΕΟΝ ΑΝΕΥΡΕΘΗΚΑΝ ΓΙΑ ΠΡΩΤΗ ΦΟΡΑ ΣΤΗΝ ΜΕΛΕΤΗ ΜΑΣ 28 ΓΟΝΙΔΙΑ ΠΟΥ ΙΣΩΣ ΝΑ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΙΖΟΥΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟ ΡΟΛΟ ΣΤΗ ΓΑΣΤΡΙΚΗ ΚΑΡΚΙΝΟΓΕΝΕΣΗ. ΔΙΑΦΑΙΝΕΤΑΙ Η ΠΟΛΥΠΛΟΚΟΤΗΤΑ ΚΑΙ Η ΕΤΕΡΟΓΕΝΕΙΑ ΤΟΥ ΓΑΣΤΡΙΚΟΥ ΚΑΡΚΙΝΟΥ. Η ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ ΣΩΜΑΤΙΚΩΝ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΩΝ ΚΑΙ ΝΕΩΝ ΓΟΝΙΔΙΩΝ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΕΧΕΙ ΣΤΟ ΜΕΛΛΟΝ ΔΥΟ ΕΦΑΡΜΟΓΕΣ. ΠΡΩΤΟΝ ΤΗΝ ΑΝΑΚΑΛΥΨΗ ΙΣΧΥΡΩΝ ΒΙΟΔΕΙΚΤΩΝ ΚΑΙ ΔΕΥΤΕΡΟΝ ΤΗΝ ΑΝΑΚΑΛΥΨΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΕΠΟΜΕΝΗΣ ΓΕΝΙΑΣ. ΟΛΑ ΑΥΤΑ ΤΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΠΑΡΕΧΟΥΝ ΒΑΣΙΜΕΣ ΠΡΟΣΔΟΚΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΜΕΝΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΧΟΥ.