Ανοσοϊστοχημική μελέτη των σιελαδενικών νεοπλασιών

Abstract

Salivary gland tumors are relatively rare neoplasms, characterized by variable histologic subtypes. Their pathogenesis has not yet been fully understood. This study examined the expression of flt‐4, VEGF‐C and VEGF‐D in the most common benign and malignant salivary gland tumors.The aim of this study was (a) to evaluate the immunohistochemical expression of VEGF‐C, VEGF‐D and flt‐4 in salivary gland tumors with and without myoepithelial differentiation, (b) to assess the model of combined immunohistochemical expression of these antibodies and their possible role as markers of myoepithelial differentiation in salivary gland tumors, (c) to examine any correlation amongst these immunomarkers, as well as any correlation with a specific histologic subtype.Thirty‐one salivary gland tumors (19 with and 12 without myoepithelial differentiation) were examined. The chi‐square distribution and the Pearson correlation were applied.All pleomorphic adenomas (PA) exhibited a statistically significant co‐expression of the three antibodies (r = 0,609, p <0,001). The markers p63 and SMA were strongly expressed in the same areas as VEGF‐C, VEGF‐D and flt‐4.A statistically significant relationship (p < 0.05) was found in the group of tumors with myoepithelial differentiation regarding simultaneous positive staining for VEGF‐C, VEGF‐D and flt‐4 (p = 0,038) (OR: 5,14, 95% CI: 1,09 – 23,81). The cells responsible for the strong expression of the three markers in PAs are myoepithelial cells. Co‐expression of flt‐4 and its ligands in all PAs suggests the presence of a dominant VEGF‐C/VEGF‐D/flt‐4 axis in this tumor.

Οι σιελαδενικοί όγκοι αποτελούν σχετικά σπάνιους όγκους που χαρακτηρίζονται από ποικιλία ιστολογικών υποτύπων στους οποίους δεν έχει διευκρινιστεί πλήρως η παθογένεση. Η παρούσα μελέτη συμπεριέλαβε τη ταυτόχρονη διερεύνηση των παραγόντων flt‐4, VEGF‐C και VEGF‐D στους συνηθέστερους καλοήθεις και κακοήθεις σιελαδενικούς όγκους. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν α. η διερεύνηση της ανοσοϊστοχημικής έκφρασης του υποδοχέα της κυτταρικής μεμβράνης flt‐4 και των μορίων πρόσδεσης VEGF‐C και VEGF‐D του υποδοχέα αυτού, ανάμεσα σε σιελαδενικούς όγκους μυοεπιθηλιακής και μη διαφοροποίησης. Επόμενος στόχος της μελέτης ήταν β. να αξιολογηθεί το πρότυπο της συνδυασμένης ανοσοϊστοχημικής έκφρασης αυτών των παραγόντων και ο πιθανός τους ρόλος ως δεικτών μυοεπιθηλιακής διαφοροποίησης των σιελαδενικών όγκων. Τέλος, γ. διερευνήθηκε η πιθανή συσχέτιση αυτών των παραγόντων με διάφορους τύπους σιελαδενικών νεοπλασμάτων, τόσο καλοήθων, όσο και κακοήθων. Συνολικά 31 περιπτώσεις με νεοπλάσματα των σιελογόνων αδένων αποτέλεσαν το δείγμα της παρούσας μελέτης. Το πρότυπο έκφρασης των πρωτεϊνών VEGF‐C, VEGF‐D και flt‐4 στους ασθενείς με πλειόμορφο αδένωμα διέφερε σε στατιστικά σημαντικό βαθμό από αυτό που παρατηρήθηκε στους υπόλοιπους τύπους σιελαδενικών όγκων της μελέτης (r = 0,609, p <0,001). Επιπλέον, το ίδιο πρότυπο έκφρασης διέφερε σε στατιστικά σημαντικό βαθμό ανάμεσα στους όγκους μυοεπιθηλιακής και μη μυοεπιθηλιακής διαφοροποίησης (p = 0,038) (OR: 5,14, 95% CI: 1,09 – 23,81). Η παθολογοανατομική μελέτη που διενεργήθηκε επιβεβαίωσε ότι η πηγή προέλευσης των πρωτεϊνών VEGF‐C, VEGF‐D και flt‐4 είναι τα μυοεπιθηλιακά κύτταρα του πλειόμορφου αδενώματος. Ειδικά στα πλειόμορφα αδενώματα, ο άξονας VEGF‐C/‐D/flt‐4 διαδραματίζει κεντρικό ρόλο.