Η κλινική σημασία του RCAS1 στις νεοπλασίες του θυρεοειδούς αδένα

Abstract

The receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells (RCAS1) is a human tumor-associated antigen that contributes to tumor progression by enabling cancer cells to evade immune surveillance. The present study aimed to evaluate the clinical significance of RCAS1 expression in human benign and malignant thyroid lesions.RCAS1 protein expression was assessed immunohistochemically on paraffin-embedded thyroid tissues from 121 patients with benign and malignant lesions and was associated with type of thyroid histopathology and tumor stage parameters such as tumor size, lymph node metastases, capsular, lymphatic and vascular invasion.RCAS1 positivity, overexpression and staining intensity provided a distinct discrimination between benign and malignant thyroid cases (p=0.0006, p=0.0001 and p=0.0001, respectively), as well as between hyperplastic nodule and papillary carcinoma cases (p=0.0229, p=0.0001 and p=0.0001, respectively). RCAS1 positivity, overexpression and staining intensity also provided distinct discrimination between cases with Hashimoto thyroiditis and those with hyperplastic nodule (p=0.0221, p=0.0001 and p=0.0019, respectively). In the subgroup of malignant thyroid lesions, RCAS1 overexpression was significantly associated with large tumor size (p=0.0246), the presence of lymph node metastases (p=0.0351) and capsular invasion (p=0.0397).RCAS1 protein may participate in thyroid neoplastic transformation and could be considered as a useful biomarker to improve diagnostic scrutiny

Το RCAS1 (Receptor-Binding Cancer Antigen expressed on SiSo cells) είναι ένα αντιγόνο συσχετιζόμενο με τον καρκίνο και είναι ένα μοναδικό μόριο που συμβάλλει στην ανάπτυξη καρκινικών όγκων με πολλαπλούς τρόπους. Επάγει την απόπτωση και διακόπτει την ανάπτυξη των κύτταρων που εμφανίζουν υποδοχείς του RCAS1. Μεταξύ αυτών των κυττάρων περιλαμβάνονται τα ενεργοποιημένα T-λεμφοκύτταρα και τα NK κύτταρα. Έτσι το RCAS1 φαίνεται να είναι υπεύθυνο για την ικανότητα των καρκινικών κύτταρων να διαφεύγουν της ανοσοεπιτήρησης του ξενιστή, και της δημιουργίας ανοχής στα καρκινικά κύτταρα από τον ξενιστή. Ακόμα το RCAS1 σχετίζεται με την ανάπτυξη του όγκου και την απόκτηση κακοήθων χαρακτηριστικών από τον όγκο, όχι μόνο επάγοντας την απόπτωση των λεμφοκυττάρων, αλλά και μέσω της αναδιαμόρφωσης του εξωκυτταρίου στρώματος του μικροπεριβάλλοντος του όγκου. Έτσι διευκολύνεται η τοπική και την απομακρυσμένη διασπορά του όγκου.Στην παρούσα μελέτη η έκφραση του RCAS1 μελετήθηκε ανοσοϊστοχημικά σε 121 κύβους παραφίνης, ασθενών που είχαν υποβληθεί σε ολική θυρεοειδεκτομή τόσο για καλοήθεις όσο και για κακοήθεις παθήσεις.Παρουσιάστηκε στατιστικά σημαντική διαφορά στην θετική ανοσοαντίδραση, υπερέκφραση αλλά και ένταση της χρώσης του RCAS1 μεταξύ των καλοήθων και κακοήθων παθήσεων του θυρεοειδούς (p=0.0006, p=0.0001 και p=0.0001 αντίστοιχα), αλλά και μεταξύ του θηλώδους καρκίνου και των υπερπλαστικών όζων του θυρεοειδούς (p=0.0229, p=0.0001 και p=0.0001 αντίστοιχα). Το ίδιο συνέβη και μεταξύ της θυρεοειδίτιδας Hashimoto και των υπερπλαστικών όζων (p=0.0221, p=0.0001 και p=0.0019 αντίστοιχα). Στην ομάδα των ασθενών με καρκίνο θυρεοειδούς αδένα η υπερέκφραση του RCAS1 σχετίστηκε με το μέγεθος του όγκου, (p=0.0246) την ύπαρξη λεμφαδενικών μεταστάσεων (p=0.0351) και την διήθηση της κάψας του θυρεοειδούς (p=0.0397).Το RCAS1 φαίνεται να λαμβάνει μέρος στην καρκινογένεση του θυρεοειδούς και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως βιοδείκτης για την διάγνωση του θυρεοειδικού καρκίνου.