Κλινική και μοριακή μελέτη παιδιών με διαταραχές ενήβωσης: έλεγχος σχετικών γονιδιακών επιτόπων - γονίδιο GPR54

Abstract

Background: Kisspeptin (KISS1)/GPR54 (KISSR) signaling complex and Neurokinin B (NKB)/ NKB receptor (TACR3) signaling have been proposed as an integral part of the network coordinating GnRH release. GPR54 (KISS1R) and TACR3 gene mutations have been described in cases of idiopathic hypogonadotrophic hypogonadism, while limited data exist on gain of function mutation in GPR54 (KISS1R) gene causing idiopathic central precocious puberty (ICPP). No data on TACR3 mutations in ICPP have been described so far. Aim of this study was to elucidate the possible impact of GPR54 (KISS1R) and TACR3 mutations in ICPP. Methods: PCR-amplified genomic DNA of 38 girls with ICPP was analysed for GPR54 and TACR3 genes mutations. Results: No GPR54 or TACR3 mutations were found. The A/G coding sequence SNP on the GPR54 gene (dbSNP ID: rs10407968) was found in 2 patients with ICPP.Conclusion: Our data indicate that GPR54 and TACR3 gene mutations are not a frequent cause of ICPP. The identified A/G synonymous SNP (dbSNP ID: rs10407968) located in exon 1 of the gene is not probable to have a pathogenic role in exon splicing and therefore in the premature initiation of puberty.

Η έναρξη της εφηβείας είναι ένα σύνθετο φαινόμενο και οι μηχανισμοί που εμπλέκονται σε αυτήν παραμένουν εν πολλοίς άγνωστοι. Τα νευροπεπτίδια Kisspeptin και Neurokinin Β παίζουν κεντρικό ρόλο στην ενεργοποίηση των GnRH νευρώνων. Μελέτες σε ανθρώπους και πειραματόζωα έχουν δείξει ότι μεταλλάξεις στα γονίδια που κωδικοποιούν αυτά τα νευροπεπτίδια ή τους υποδοχείς τους (GPR54 και TACR3 αντίστοιχα) οδηγούν σε διαταραχές ενήβωσης.Σκοπός: Μελέτη της επίπτωσης μεταλλάξεων και πολυμορφισμών των γονιδίων GPR54 και TACR3 στην παθογένεια της ιδιοπαθούς κετρικής πρώιμης ήβης (ΙΚΠΗ).Μεθοδολογία: 38 θήλεα άτομα με διάγνωση ΙΚΠΗ και τακτική παρακολούθηση από παιδίατρο ενδοκρινολόγο στη Μονάδα Ενδοκρινολογίας, Μεταβολισμού και Διαβήτη της Α’ Πανεπιστημιακής Κλινικής, Νοσοκομείου Παίδων «Η Αγία Σοφία» μελετήθηκαν αναδρομικά. Το γενομικό DNA των ασθενών πολλαπλασιάστηκε με PCR και έγινε direct sequencing των γονιδίων GPR54 και TACR3. Η βάση δεδομένων Ensemble genome database χρησιμοποιήθηκε για των έλεγχο τυχών μεταλλάξεων και πολυμορφισμών.Αποτελέσματα: Δεν διαπιστώθηκαν μεταλλάξεις στα γονίδια GPR54 και TACR3. Η σιωπηλή παραλλαγή (SNP) A/G coding sequence στη θέση 857526 στο γονίδιο GPR54 (dbSNP ID: rs10407968) βρέθηκε σε 2 ασθενείς με ΙΚΠΗ.Συμπεράσματα: Mεταλλάξεις στα γονίδια GPR54 και TACR3 μάλλον δεν αποτελούν συχνά αίτια στην παθογένεια της ΙΚΠΗ.