Διαταραχές της επαγωγής σήματος της εξαρτώμενης από το cAMP πρωτεϊνικής κινάσης στον καρκίνο του ενδομητρίου

Abstract

Background: The PRKAR1A gene is coding for the type 1α regulatory subunit of the cAMP-dependent protein kinase A (PKA), an enzyme with important role in cell cycle regulation and proliferation. Alterations in R1a protein levels are detected in various tumors and RKAR1A inactivating mutations lead to Carney complex (CNC, a multiple endocrine neoplasia syndrome. In this study, we investigate the role of PRKAR1A in endometrium tumors. Methods: Specimens were collected from 31 patients with endometrial cancer. We used as control 41 samples of endometrium that were collected from surrounding normal tissues or from women undergoing gynecological operations for other reasons. In all samples, we sequenced the PRKAR1A codeing sequence; studied the PKA subunit expression by protein immune studies and determined the PKA activity and cAMP binding capacity. Results: Endometrial cancer tissues were not found to present characteristic PRKAR1A mutations. PKA regulatory subunit protein levels, both R1a and R2b were lower in tumor samples. cAMP binding was lower in tumor tissue compared to normal endometrium (p<0.01). The present findings was in line with the observation that free PKA activity was higher in tumor samples compared with control tissue (p<0.01). Conclusions: Despite the lack of frequent PRKAR1A mutations in endometrial cancer, there are widespread changes in PKA system suggesting an involvement of cAMP signaling in tissue's malignant transformation.

Ο καρκίνος του ενδομητρίου αποτελεί τη συχνότερη γυναικολογική κακοήθεια. Η αιτιολογία του είναι γενικά άγνωστη ενώ είναι αποδεκτό ότι στην παθογένειά του εμπλέκονται διαταραχές ορμονικής ισορροπίας των στεροειδών ορμονών. Στόχος της μελέτης αυτής ήταν να διερευνηθεί ο ρόλος της cAMP εξαρτώμενης Πρωτεϊνικής κινάσης Α (PKA) στον μηχανισμό καρκινογένεσης του ενδομητρίου. Μελετήθηκε ενδομητρικός ιστός από 31 ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου και τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν με αυτά από 41 δείγματα φυσιολογικού ενδομητρικού ιστού. Εξετάσθηκε η αλληλουχία DNA για μεταλλάξεις του γονιδίου PRKAR1A, η αναλογία και επάρκεια έκφρασης των ρυθμιστικών του ενζύμου υποομάδων καθώς και η ίδια η λειτουργικότητα της PKA. Α. Αποτελέσματα: Μεταλλάξεις στο γονίδιο δεν βρέθηκαν, αλλά η έκφραση της R1α υποομάδας ήταν σαφώς μειωμένη σε ενδομητρικό καρκίνο και η λειτουργικότητα του ενζύμου φάνηκε να είναι διαταραγμένη. Συμπέρασμα: Ο καρκίνος του ενδομητρίου μπορεί να μην συνδέεται με μεταλλάξεις του PRKAR1A, αλλά χαρακτηρίζεται από διαταραχή της επαγωγής σήματος της εξαρτώμενης από το cAMP Πρωτεϊνικής Κινάσης Α.