Μελέτη της έκφρασης των ομάδων επιτόπων της Vβ αλυσίδας του TCR στα βοηθητικά Τ Λεμφοκύτταρα σε παιδιά με οργανοειδικό και μη οργανοειδικό αυτοάνοσο νόσημα

Abstract

AbstractAIMS: Limited data exist on the quantitative expression of TCR Vβ subpopulations in children with autoimmune diseases. The aim of the present study was to assess by comparative flow cytometric analysis the peripheral blood CD4+ TCR Vβ repertoire of children with an organ-specific autoimmune disorder, such as type 1 diabetes mellitus, in comparison to children with a systemic autoimmune disease, such as Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and healthy age-matched controls.METHODS: The CD4+ TCR Vβ repertoire was analysed by flow cytometry in three groups of participants: a) fifteen newly diagnosed children with type 1 diabetes (mean age: 9.2 ± 4.78 years old), b) nine newly diagnosed children with SLE, positive for ANA and anti-dsDNA, prior to treatment (mean age: 12.8 ±1.76 years old) and c) 31 healthy age-matched controls (mean age: 6.58 ± 3.65 years old) all of Hellenic origin. RESULTS: CD4+TCR Vβ abnormalities (± 3SD of controls) were more frequent in SLE than in type 1 diabetes patients. Statistical analysis revealed that the CD4+Vβ4 chain was significantly increased in patients with type 1 diabetes (p<0.001), whereas CD4+Vβ16 one was significantly increased in SLE patients (p<0.001) compared to controls. CONCLUSION: Impairment of the CD4+TCR Vβ repertoire was more prominent in children with SLE than with type 1 diabetes. CD4+Vβ4 and CD4+Vβ16 epitopes could be possibly involved in the cascade of events precipitating the pathogenesis of type 1 diabetes and SLE in children, respectively.

ΣΚΟΠΟΣΤα ερευνητικά δεδομένα σχετικά με την ποσοτική έκφραση των TCR Vβ λεμφοκυτταρικών υποπληθυσμών σε παιδιά με αυτοάνοσα νοσήματα είναι περιορισμένα. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να αναλυθεί με τη μέθοδο της κυτταρομετρίας ροής, η έκφραση του TCR VΒ ρεπερτορίου των βοηθητικών κυττάρων του περιφερικού αίματος, σε παιδιά με οργανοειδικό αυτοάνοσο νόσημα, όπως είναι ο διαβήτης τύπου 1, σε παιδιά με συστηματικό αυτοάνοσο νόσημα, όπως είναι ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος και σε υγιή παιδιά που χρησιμοποιήθηκαν ως μάρτυρες.ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑΗ ανάλυση του CD4+ TCR Vβ ρεπερτορίου έγινε με τη μέθοδο της κυτταρομετρίας ροής και οι ομάδες παιδιών που μελετήθηκαν ήταν: α) 15 παιδιά με ΣΔ-1 στην αρχική διάγνωση (μέση ηλικία: 9.2 ± 4.78 ετών), β) 9 παιδιά με ΣΕΛ στην αρχική διάγνωση, με θετικά αυτοαντισώματα ΑΝΑ και anti-dsDNA και πριν την έναρξη της θεραπείας (μέση ηλικία: 12.8 ±1.76 ετών) και γ) 31 υγιή παιδιά (μέση ηλικία: 6.58 ± 3.65 ετών), όλα Ελληνικής καταγωγής.ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑΗ διαταραχή του CD4+TCR Vβ ρεπερτορίου ήταν πιο έντονη στα παιδιά με ΣΕΛ (τιμές διαφόρων Vβ επιτόπων ± 3 SD της αντίστοιχης μέσης τιμής της ομάδας ελέγχου). Η στατιστική ανάλυση έδειξε ότι η αλυσίδα CD4+Vβ4 είχε σημαντικά αυξημένη έκφραση στην ομάδα των παιδιών με ΣΔ-1 (p<0.001), ενώ η αλυσίδα CD4+ Vβ16 είχε σημαντικά αυξημένη έκφραση στην ομάδα των παιδιών με ΣΕΛ (p<0.001).ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑΗ διαταραχή του CD4+Vβ ρεπερτορίου είναι πιο εμφανής στα παιδιά με ΣΕΛ στην αρχική διάγνωση από ότι σε ασθενείς με ΣΔ-1. Οι λεμφοκυτταρικοί πληθυσμοί CD4+Vβ4 και CD4+ Vβ16 θα μπορούσαν να εμπλέκονται στην αλληλουχία των γεγονότων που ενέχονταιι στην αιτιοπαθογένεια του ΣΔ-1 και του ΣΕΛ αντίστοιχα.