Πειραματικό πρότυπο αιμορραγικής καταπληξίας (shock) σε χοίρους: μελέτη της δράσης του αντιοξειδωτικού μορίου U-74389G (21-aminosteroid) στο ήπαρ

Abstract

The 21-aminosteroids (lazaroids) are a family of compounds that inhibit lipid membrane peroxidation. Many of the performed studies show conflicting results.The potential of U-74389G in attenuating liver damage after resuscitation in haemorrhagic shock protocol was studied in a swine model. Based on the histological data and the reduction of the malondialdehyde and tumor necrosis factor-_ levels, administration of U-74389G in ischemiareperfusion injury of the liver in a swine model has potential in attenuating liver damage. This study was the first haemorrhagic shock protocol in swine models that studied the effects of lazaroid U-74389G in liver recovery post resuscitation. Based on the statistically significant reduction of TNF-a levels and also on the not statisctically significant reduction of MDA levels and the statistically significant reduction of several of the liver biochemistry markers as wells as the findings from liver histopathology, we can support that this study shows that he lazaroid U-74389G is likely to have positive influence in the reduction of hepatocellural injury.

Τα λαζαροειδή μειώνουν την διάχυση της κυτταρικής μεμβράνης, μια διαδικασία η οποία θεωρητικά θα βοηθούσε στην μείωση του οξειδωτικού stress. Πρόκειται για στεροειδή μόρια στα οποία ο άνθρακας 21 του μορίου έχει αντικατασταθεί από μια αμινοομάδα παρουσιάζοντας έτσι την αντιφλεγμονώδη δράση των γλυκοκορτικοειδών χωρίς όμως τις ανεπιθύμητες ενέργειες αυτών. Διαθέτουν κυτταροπροστατευτικές ιδιότητες έναντι της σιδηροεξαρτώμενης λιπιδικής υπεροξείδωσης. Επιπρόσθετα στις αντιοξειδωτικές τους ιδιότητες, ενισχύουν την κυτταροπροστατευτική δράση τους αναστέλλοντας την απελευθέρωση αραχιδονικού οξέος, προάγοντας την μεμβρανική σταθεροποίηση, μειώνοντας την ενεργοποίηση των κυττάρων Kuppfer και ρυθμίζοντας προς τα κάτω την παραγωγή και απελευθέρωση κυτοκινών. Τα λαζαροειδή έχουν επίσης μελετηθεί εκτενώς σαν αντιοξειδωτικά μόρια in vitro και in vivo σε πολλά ζωικά πρότυπα και με διαφορετικούς τύπους προσβολής με αντικρουόμενα αποτελέσματα. Οι περισσότερες μελέτες έχουν καταδείξει θετική επίδραση των λαζαροειδών σε πειραματικά πρωτόκολλα αιμορραγικής καταπληξίας.Τα αντικρουόμενα αποτελέσματα των ήδη υφιστάμενων μελετών αντανακλούν τις διαφορές μεταξύ των πειραματικών ειδών, τον πειραματικό σχεδιασμό, τον χρόνο για τον οποίο η ισχαιμία και επαναιμάτωση προκαλείται, αν χρησιμοποιείται ολική ή μερική απόφραξη αγγείων, τη δοσολογία του λαζαροειδούς, και την ακριβή χρονική περίοδο που χορηγείται το λαζαροειδές.Σκοπός της παρούσης πειραματικής μελέτης είναι η δοκιμή του λαζαροειδούς U-74389G σε ζωικό πρότυπο χοίρου και συγκεκριμένα σε πρωτόκολλο αιμορραγικής καταπληξίας με επίκεντρο την μελέτη της δράσης του στο Ήπαρ. Διερευνήθηκε περαιτέρω ο ρόλος ενός ισχυρού αντιοξειδωτικού μορίου, όπως το U-74389G και καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι υπάρχει στατιστικά σημαντική σχέση με το MDA, TNF (μέτρηση στον ιστό), ενώ η παθολογοανατομική βαθμονόμηση των ομάδων του λαζαροειδούς παρουσίασε βελτίωση. H μελέτη μας ήταν η πρώτη πειραματική μελέτη σε χοίρους σε πρωτόκολλο αιμορραγικής καταπληξίας του λαζαροειδούς U-74389G που συστηματικά ερεύνησε την επίδρασή του σε ιστολογικό επίπεδο. Βασιζόμενοι στην στατιστικά σημαντική μείωση των επιπέδων TNF-a, στην μη στατιστικά σημαντική μείωση των επιπέδων MDA και στην επίσης στατιστικά σημαντική μείωση ορισμένων βιοχημικών παραμέτρων της ηπατικής λειτουργίας καθώς επίσης και σε ενδείξεις από την παθολογοανατομική εξέταση των τεμαχίων ήπατος μπορούμε να εκφράσουμε την άποψη ότι η μελέτη μας δείχνει ότι το λαζαροειδές U-74389G έχει πιθανή θετική επίδραση στην μέιωση της ηπατικής βλάβης.