Ανίχνευση πρωτεωμικών δεικτών πρώιμης διάγνωσης προεκλαμψίας και IUGR

Abstract

Preeclampsia (PE) is a multifactorial and multisystem complication of pregnancy of unknown origin, occurring in 3-5% of pregnant women which affects both the mother and the foetus. Worldwide, it is the second leading cause of maternal death in pregnancy (18 %) and is responsible for about 7-9 % of neonatal morbidity and mortality.Presently, the diagnosis of PE is based on the presence of at least two of the classic symptoms, which are hypertension, proteinuria and oedema. Before the clinical onset of PE a large number of biochemical changes have already occurred expressing the pathogenetic events associated with the occurrence of this complication. Although a large number of combinations of ultrasound and biochemical markers leading to increased sensitivity and specificity for early detection of PE have been studied there is as yet no, strong, high sensitivity marker for PE screening.Proteomic analysis is currently increasingly used to investigate the pathogenetic mechanism responsible for various diseases. Proteomics allows for the qualitative and quantitative comparison of the whole proteome of a biological material, under different conditions, in order to investigate various biological processes. It has the possibility to study massively and simultaneously a huge number of proteins with regard to their structure, post-translational changes in their interactions with other biological molecules and changes in the expression level in pathological situations.The purpose of the study is the use of proteomic techniques for the identification in the peripheral blood of pregnant women, the first trimester of pregnancy, of potential biomarkers for early detection of pregnancies at high risk to develop PE.Sample consisted of 1050 blood samples from pregnant women at 11 to 13 weeks of gestation who were seen at the Feto-Maternal Unit of the 1rst Department of Obstetrics and Gynaecology, University of Athens.

Η προεκλαμψία (ΠΕ) είναι πολυπαραγοντική και πολυσυστηματική επιπλοκή της κύησης, αγνώστου προς το παρόν αιτιολογίας, που εμφανίζεται σε ποσοστό 3-5% των εγκύων και αφορά τη μητέρα και το έμβρυο. Παγκοσμίως, αποτελεί την 2η κυριότερη αιτία μητρικού θανάτου στην εγκυμοσύνη (18%) και ευθύνεται για περίπου 7-9% της νεογνικής νοσηρότητας και θνητότητας.Η διάγνωση της ΠΕ στηρίζεται στην ύπαρξη τουλάχιστον δύο από την κλασσική τριάδα συμπτωμάτων, που είναι υπέρταση, πρωτεϊνουρία και οίδημα. Έως την χρονική στιγμή της εκδήλωσης της διαταραχής κλινικά, ένας μεγάλος αριθμός από βιοχημικές αλλαγές έχουν ήδη συμβεί στις προεκλαμπτικές εγκύους και εκφράζει τα παθογενετικά γεγονότα που σχετίζονται με την εμφάνιση της επιπλοκής. Έχουν μελετηθεί συνδυασμοί υπερηχογραφικών και βιοχημικών δεικτών που οδήγησαν σε αύξηση της ευαισθησίας και της ειδικότητας πρώιμης ανίχνευσης της ΠΕ σε σχέση με μεμονωμένους δείκτες, αναζητούνται όμως ισχυροί, υψηλής ευαισθησίας, δείκτες πληθυσμιακού ελέγχου.Η πρωτεωμική ανάλυση χρησιμοποιείται σήμερα όλο και περισσότερο για τη διερεύνηση του παθογενετικού μηχανισμού που ευθύνεται για διάφορα νοσήματα. Η πρωτεωμική επιτρέπει την ποιοτική και ποσοτική σύγκριση των πρωτεωμάτων ενός βιολογικού υλικού, του συνόλου δηλαδή των πρωτεϊνών ενός οργανισμού, κάτω από διαφορετικές συνθήκες, με σκοπό τη διερεύνηση βιολογικών διεργασιών. Έχει τη δυνατότητα να μελετά μαζικά και ταυτόχρονα ένα τεράστιο αριθμό πρωτεϊνών όσον αφορά τη δομή τους, μετά-μεταφραστικές αλλαγές τους, αλληλεπιδράσεις με άλλα βιολογικά μόρια και μεταβολές σε επίπεδο έκφρασης σε παθολογικές καταστάσεις.Σκοπός της μελέτης είναι η χρησιμοποίηση μεθόδων πρωτεωμικής για την ταυτοποίηση στο περιφερικό αίμα εγκύων, το 1ο τρίμηνο της κύησης, πιθανών βιολογικών δεικτών πρώιμης ανίχνευσης κυήσεων υψηλού κινδύνου για την εμφάνιση ΠΕ. Υλικό της μελέτης αποτέλεσαν 1050 δείγματα περιφερικού αίματος από εγκύους, στην 11η -13η εβδομάδα κύησης, που προσήλθαν στο τμήμα Εμβρυομητρικής Ιατρικής της Α΄ Μαιευτικής-Γυναικολογικής κλινικής Πανεπιστημίου Αθηνών. Από αυτές μελετήθηκαν συνολικά 72 δείγματα περιφερικού αίματος εγκύων στο 1ο τρίμηνο της κύησης, 24 από γυναίκες που αργότερα εμφάνισαν ΠΕ και 48 από εγκύους χωρίς την επιπλοκή.