Μελέτη των πολυμορφισμών IΙe 49 Ser του γονιδίου της αντιμυλλεριανικής ορμόνης (ΑΜΗ) ΚΑΙ 482 Α>G του υποδοχέα τύπου ΙΙ της αντιμυλλεριανικής ορμόνης (AMHR) σε γυναίκες με σύνδρομο των πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS)

Abstract

This stydy examined the role of the Anti-Mullerian-inhibiting hormone(AMH) IIe49 Ser gene polymorphism and the Anti-Mullerian-inhibiting hormone receptor 2(AMHR2) 482 A>G gene polymorphism in women with PCOS. The large number of the participants as well as their ethnic homogeneity act as enhancer in this genetic study,in order to unmask a potential role of the gene polymorphisms in PCOS. The study included 1101 women-791 with PCOS and 310 healthy women. The genotyping was performed by using microarrays in the Reproductive Endocrinology department, Harvard Medical School(Results not published). According to the present study,the frequency of the different genotypes,of the AMH Ile 49 Ser gene polymorphism, was met equally in women with PCOS. The results of the study demonstrate a significant difference in the frequency of genotypes of AMHR2-482A>G polymorphism(rs2002555) in women with PCOS compared with the control ovulatory population. The data suggest that the AMHR2 polymorphism results in increased susceptibility to PCOS. The polymorphism is also associated with lower levels of LH as well as with lower LH to FSH ratio in women with PCOS.

Η παρούσα μελέτη σχεδιάστηκε προκειμένου να μελετηθεί ο λειτουργικός ρόλος της ΑΜΗ στην παθοφυσιολογία του ΣΠΩ χρησιμοποιώντας μια γενετική προσέγγιση. Για το λόγο αυτό μελετήθηκε η πιθανή συσχέτιση του πολυμορφισμού Ile 49 Ser με την προδιάθεση για ΣΠΩ και με τις κλινικές και βιοχημικές παραμέτρους του συνδρόμου. Στα πλαίσια της παρούσας μελέτης αλλά και για να επιτευχθεί στατιστική σημαντικότητα προσδιορίστηκε η συχνότητα των γονοτύπων του πολυμορφισμού Ile 49 Ser σε ένα αρκετά μεγαλύτερο δείγμα Ελλαδικού πληθυσμού. Έτσι συνολικά 1101 γυναίκες -791 γυναίκες με ΣΠΩ και 310 υγιείς μάρτυρες-γονοτυπήθηκαν με την τεχνική των microarrays στο τμήμα Reproductive Endocrinology του Harvard Medical School(μη δημοσιευμένα αποτελέσματα). Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μεθόδου δεν προέκυψε στατιστικά σημαντική διαφορά στη συχνότητα των γονοτύπων του πολυμορφισμού Ile 49 Ser του γονιδίου της ΑΜΗ στις γυναίκες με ΣΠΩ συγκριτικά με τον υγιή πληθυσμό. Η απουσία συσχέτισης του πολυμορφισμού Ile 49 Ser με αυξημένο κίνδυνο για ΣΠΩ, δείχνει ότι το σηματοδοτικό μονοπάτι της ΑΜΗ δεν εμπλέκεται άμεσα στην παθογένεια του συνδρόμου. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης, η συχνότητα του πολυμορφισμού του γονιδίου του AMHR2-482A>G(rs 2002555) παρουσιάζει σημαντική διαφορά μεταξύ των γυναικών με ΣΠΩ και των υγιών μαρτύρων. Με βάση τα στοιχεία της μελέτης ο πολυμορφισμός του γονιδίου αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης ΣΠΩ. Επιπλέον ο πολυμορφισμός συνδέεται με χαμηλότερα επίπεδα της LH καθώς και της σχέσης LH/FSH στις γυναίκες με ΣΠΩ. Τα στοιχεία της μελέτης δείχνουν ότι ο ρόλος του πολυμορφισμού του γονιδίου AMHR2-482A>G στο ΣΠΩ πιθανό να οφείλεται σε μειωμένο και ακατάλληλο σήμα της ΑΜΗ, γεγονός που προκαλεί αλλαγή στην ωοθυλακική λειτουργία.