Η έκφραση της κισσπεπτίνης (kisspeptin) στους καρκίνους του γαστρεντερικού συστήματος

Abstract

Introduction: Kisspeptins possess tumor suppressive properties. The expression of their precursor protein, KISS1, and their receptor, KISS1R, was studied in colorectal and gastric cancer.Methods: The expression of KISS1 and KISS1R was studied using immunohistochemistry with polyclonal antibodies and image analysis in specimens from normal and malignant tissue of 151 patients (111 with colorectal adenocarcinoma and 40 with gastric adenocarcinoma).Results: KISS1 expression was much greater in the normal mucosa of the large intestine and the stomach in comparison with the corresponding malignant tissue. In colorectal cancer, KISS1 levels were higher in tumors with diameter ≥4 cm, stage III/IV, lymph node metastases and located in the distal part of the large intestine. Colorectal cancers with higher KISS1 levels had worse disease-specific and progression-free survival. KISS1 expression in normal tissues was greater in the proximal part of the large intestine and in patients at or over 70 years of age. In gastric cancer, KISS1 levels were higher in tumors with stage I/II, with intestinal histological type, without vascular or lymphovascular invasion and in patients at or over 70 years of age. Week KISS1R expression was detected in the normal gastric epithelium, whereas no KISS1R expression was detected in the normal mucosa of the large intestine, the malignant tissues or the liver metastases. Conclusions: KISS1 expression is decreased during the malignant transformation of the mucosa of the large intestine and the stomach. However, KISS1 expression pattern differs between colorectal and gastric cancer. Furthermore, the normal gastric epithelium has weak KISS1R expression, whereas the normal epithelial cells of the large intestine and the malignant intestinal and gastric epithelial cells do not produce KISS1R.

Εισαγωγή: Οι κισσπεπτίνες (kisspeptins) έχουν ογκοκατασταλτικές ιδιότητες. Μελετήθηκε η έκφραση της πρόδρομης πρωτεΐνης τους, KISS1, και του υποδοχέα τους, KISS1R, στους καρκίνους παχέος εντέρου και στομάχου.Μέθοδοι: Μελετήθηκε η έκφραση των KISS1 και KISS1R μέσω ανοσοϊστοχημείας με πολυκλωνικά αντισώματα και ανάλυσης εικόνας σε δείγματα φυσιολογικού και καρκινικού ιστού 151 ασθενών (111 με αδενοκαρκίνωμα παχέος εντέρου και 40 με αδενοκαρκίνωμα στομάχου). Αποτελέσματα: Η έκφραση της KISS1 ήταν πολύ υψηλότερη στο φυσιολογικό βλεννογόνο του παχέος εντέρου και του στομάχου σε σύγκριση με τον αντίστοιχο καρκινικό ιστό. Στον καρκίνο παχέος εντέρου, τα επίπεδα της KISS1 ήταν υψηλότερα στους όγκους διαμέτρου ≥4 cm, σταδίου III/IV, με λεμφαδενικές μεταστάσεις και εντοπιζόμενους στο άπω τμήμα του. Οι καρκίνοι παχέος εντέρου με υψηλότερα επίπεδα KISS1 είχαν χειρότερη ειδική για τη νόσο επιβίωση και επιβίωση χωρίς υποτροπή. Η έκφραση της KISS1 στους φυσιολογικούς ιστούς ήταν μεγαλύτερη στο εγγύς τμήμα του παχέος εντέρου και στους ασθενείς ηλικίας ≥70 ετών. Στον καρκίνο στομάχου, τα επίπεδα της KISS1 ήταν υψηλότερα στους όγκους σταδίου I/II, εντερικού ιστολογικού τύπου, χωρίς αγγειακή ή λεμφαγγειακή διήθηση και στους ασθενείς ηλικίας ≥70 ετών. Ασθενής έκφραση του KISS1R ανιχνεύθηκε στο φυσιολογικό γαστρικό επιθήλιο, ενώ δεν ανιχνεύθηκε έκφραση του KISS1R στο φυσιολογικό βλεννογόνο του παχέος εντέρου, τους καρκινικούς ιστούς ή τις ηπατικές μεταστάσεις.Συμπεράσματα: Η έκφραση της KISS1 ελαττώνεται κατά την καρκινογένεση στο βλεννογόνο του παχέος εντέρου και του στομάχου. Ωστόσο, ο καρκίνος παχέος εντέρου ακολουθεί διαφορετικό πρότυπο έκφρασης KISS1 από τον καρκίνο στομάχου. Επίσης, το φυσιολογικό γαστρικό επιθήλιο έχει ασθενή έκφραση KISS1R, ενώ τα φυσιολογικά επιθηλιακά κύτταρα του παχέος εντέρου και τα καρκινικά εντερικά και γαστρικά επιθηλιακά κύτταρα δεν παράγουν KISS1R.