Μελέτη της αγγειογένεσης και της οδού μεταγωγής σήματος του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα μετά από χορήγηση του SU011248 σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνωμα κεφαλής και του τραχήλου

Abstract

The goal of the present thesis was to study the efficacy and pharmacokinetics of sunitinib and its correlation with the immunohistochemical expression of angiogenic factors and clinical outcome as well as the study of the prognostic role of mRNA expression of angiogenic factors and their receptors in tissues localized laryngeal cancer. In the first part of the study seventeen patients received sunitinib 50 mg daily in six weeks cycles. In the second part 289 patients with localized squamous cell carcinoma of the larynx were retrospectively included in the analysis. Study was stopped prematurely due to inefficiency. None of the investigational biological factors had prognostic role. In localized, operable laryngeal cancer overexpression of VEGFR1 mRNA and VEGFC showed poor correlation with clinical outcome.

Σκοπός της διατριβής ήταν η μελέτη της αποτελεσματικότητας και των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων της σουνιτινίμπης, η συσχέτιση ανοσοϊστοχημικής έκφρασης αγγειογενετικών παραγόντων με την κλινική έκβαση όπως και η μελέτη του προγνωστικού ρόλου της mRNA έκφρασης των παραγόντων αγγειογένεσης και των υποδοχέων σε ιστούς εντοπισμένου λαρυγγικού καρκίνου. Στο πρώτο σκέλος της μελέτης δεκαεπτά ασθενείς έλαβαν σουνιτινίμπη 50 mg ημερησίως σε κύκλους έξι εβδομάδων. Στο δεύτερο σκέλος 289 ασθενείς με εντοπισμένο καρκίνωμα λάρυγγα από πλακώδες επιθήλιο, αναλύθηκαν αναδρομικά. Μελέτη διεκόπη πρόωρα λόγω αναποτελεσματικότητας. Κανένας από τους διερευνηθέντες βιολογικούς παράγοντες δεν είχε προγνωστικό ρόλο. Στον εντοπισμένο, εγχειρήσιμο λαρυγγικό καρκίνο η υπερέκφραση mRNA των VEGFR1 και VEGFC παρουσίασε συσχέτιση με φτωχή κλινική έκβαση.