ΜΕΛΕΤΗ ΤΟΥ ΑΔΕΝΟΣΙΝΕΡΓΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΣΤΟ Κ.Ν.Σ. ΤΟΥ ΑΝΘΡΩΠΟΥ ΚΑΙ ΠΕΙΡΑΜΑΤΟΖΩΩΝΣΕ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΕΣ ΚΑΤΑΣΤΑΣΕΙΣ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΤΗΣ ΕΠΙΛΗΨΙΑΣ

Abstract

THE PURPOSE OF THE PRESENT STUDY WAS TO EVALUATE POSSIBLE CHANGES OF THE ADENOSINERGIC SYSTEM (A1 ADENOSINE RECEPTORS AND ADENOSINE UPTAKE SITES) DURING EPILEPTOGENESIS AND AGING. TWO METHODS WERE USED: A) SPECIFIC RADIOLIGAND BINDING ON SYNAPTOSOMOL MEMBRANES OF THE BRAIN OF EXPERIMENTAL ANIMALS [(3H0-CHAFOR A1 ADENOSINE RECEPTORS AND [3H]NBI FOR THE ADENOSINE UPTAKE SITES) AND B)IN VITRO QUANTITATIVE AUTORADIOGRAPHY OF THE BRAIN OF MICE AND HUMAN USING THE SAME RADIOLIGANDS. THE STUDY OF EPILEPTIC MUTANT MICE TOTTERING REVEALED NOCHANGES IN A1 ADENOSINE RECEPTORS. THE STUDY OF THE EXPERIMENTAL MODEL OF TONIC-CLONIC CONVULSIONS USING PTZ SHOWED EXTENDED CHANGES (MOSTLY INCREASES) OF BOTH A1 RECEPTORS AND UPTAKE SITES IN THE EPILEPTIC ANIMALS. THESE CHANGES (AT LEAST OF THE A1 RECEPTORS) COINCIDE WITH CHANGES OF THE LATENCY OF THE EPILEPTIC SEIZURES INDICATING AN IMPLICATION OF A1 RECEPTORS IN THE DETERMINATIONOF THE SENSITIVITY OF ANIMALS TO SUBSEQUENT SEIZURES. HUMAN TEMPORAL LOBE SECTIONS ALSO SHOWED INCREASE OF A1 RECEPTORS IN THE EPILEPTIC PATIENTS INDICATING A ROLE FOR ADENOSINE ALSO IN THE MODULATION OF FOCAL TEMPORAL LOBE EPILEPSY. IN THE AGED ANIMALS, A DECREASE OF A1 RECEPTORS WAS NOTICED IN HIPPOCAMPUS, CORTEX AND CEREBELLUM.

ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΟ ΤΗΣ ΠΑΡΟΥΣΗΣ ΔΙΑΤΡΙΒΗΣ ΗΤΑΝ Η ΜΕΛΕΤΗ ΤΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΝΟΣΙΝΗΣ (ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ Α1 ΚΑΙ ΣΥΣΤΗΜΑ ΕΠΑΝΑΠΡΟΣΛΗΨΗΣ) ΣΕ ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΕΣ ΚΑΤΑΣΤΑΣΕΙΣ ΚΑΙ ΚΑΤΑ ΤΟ ΓΗΡΑΣ. ΓΙΑ ΤΟΝ ΣΚΟΠΟ ΑΥΤΟ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΗΚΑΝ ΔΥΟ ΜΕΘΟΔΟΙ: Α) Η ΜΕΘΟΔΟΣΕΙΔΙΚΗΣ ΔΕΣΜΕΥΣΗΣ ΡΑΔΙΕΝΕΡΓΟΥ ΟΥΣΙΑΣ (3Η-ΚΥΚΛΟΕΞΥΛΑΔΕΝΟΣΙΝΗ-[3Η-CHA] ΓΙΑ ΤΟΥΣ Α1 ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΚΑΙ 3H-V ΠΡΟΒΕΝΖΥΛΔΕΙΟΙΝΟΣΙΝΗ-[3Η-ΝΒΙ] ΓΙΑ ΤΙΣ ΘΕΣΕΙΣ ΕΠΑΝΑΠΡΟΣΛΗΨΗΣ) ΠΑΝΩ ΣΕ ΣΥΝΑΠΤΙΚΕΣ ΜΕΜΒΡΑΝΕΣ ΕΓΚΕΦΑΛΟΥ ΠΟΝΤΙΚΟΥ ΚΑΙ Β) Η ΜΕΘΟΔΟΣ ΤΗΣIN VITRO ΠΟΣΟΤΙΚΗΣ ΑΥΤΟΡΑΔΙΟΓΡΑΦΙΑΣ ΣΕ ΦΕΤΕΣ ΕΓΚΕΦΑΛΟΥ ΜΕ ΧΡΗΣΗ ΤΩΝ ΙΔΙΩΝ ΟΥΣΙΩΝ. Η ΜΕΛΕΤΗ ΤΟΥ ΓΕΝΕΤΙΚΟΥ ΜΟΝΤΕΛΟΥ TO HERING (ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΕΣ ΚΡΙΣΕΙΣ ΤΥΠΟΥ ΑΦΑΙΡΕΣΗΣ) ΔΕΝ ΕΔΕΙΞΕ ΚΑΜΙΑ ΔΙΑΦΟΡΑ ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΑ ΠΟΝΤΙΚΙΑ. Η ΜΕΛΕΤΗ ΤΟΥ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΟΥ ΜΟΝΤΕΛΟΥ PTZ (ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΕΣ ΚΡΙΣΕΙΣ ΤΟΝΙΚΟΥ-ΚΛΟΝΙΚΟΥ ΤΥΠΟΥ) ΕΔΕΙΞΕ ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΑΥΞΗΣΕΙΣ ΣΕ ΟΛΕΣ ΤΙΣ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΕΣ ΠΕΡΙΟΧΕΣ ΤΟΥ ΠΟΝΤΙΚΟΥ, ΣΧΕΔΟΝ.ΟΙ ΑΥΞΗΣΕΙΣ ΣΤΙΣ ΘΕΣΕΙΣ ΕΠΑΝΑΠΡΟΣΛΗΨΗΣ ΗΤΑΝ ΑΜΕΣΕΣ (5MIN ΜΕΤΑ ΤΗΝ ΚΡΙΣΗ) ΕΝΩ ΤΩΝ Α1 ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΚΑΘΥΣΤΕΡΟΥΣΑΝ ΓΙΑ 30 ΠΕΡΙΠΟΥ ΛΕΠΤΑ. ΑΥΞΟΜΕΙΩΣΕΙΣ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ Α1 ΣΤΗΝ ΠΕΡΕΓΚΕΦΑΛΙΔΑ ΚΑΙ ΤΟ ΦΛΟΙΟ ΤΩΝ ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΩΝ ΠΟΝΤΙΚΩΝ ΑΚΟΛΟΥΘΟΥΣΑΝ ΑΥΞΟΜΟΙΩΣΕΙΣ ΣΤΟΝ ΛΑΝΘΑΝΟΝΤΑ ΧΡΟΝΟ ΤΩΝ ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΩΝ ΚΡΙΣΕΩΝ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΧΡΟΝΙΑ ΧΟΡΗΓΗΣΗ. ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΑΥΞΗΣΕΙΣ ΣΤΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ Α1 ΕΓΚΕΦΑΛΟΥ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΕΣΠΑΚΗ ΕΠΙΛΗΨΙΑ ΔΕΙΧΝΟΥΝ ΟΤΙ Η ΑΔΕΝΟΣΙΝΗ ΠΑΙΖΕΙ, ΠΡΟΦΑΝΩΣ, ΚΑΠΟΙΟ ΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΟ ΡΟΛΟ ΚΑΤΑ ΤΗΝΕΠΙΛΗΠΤΟΓΕΝΕΣΗ. ΜΕΙΩΣΗ ΤΩΝ Α1 ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΣΤΟ ΓΗΡΑΣ ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΕ ΣΤΟΝ ΦΛΟΙΟ, ΙΠΠΟΚΑΜΠΟ ΚΑΙ ΠΑΡΕΓΚΕΦΑΛΙΔΑ ΗΛΙΚΙΩΜΕΝΩΝ ΠΟΝΤΙΚΩΝ.