Μελέτη των γαστρεντερικών πεπτιδίων ομπεστατίνη και γκρελίνη σε παιδιά με κλινική εικόνα γαστροπάρεσης

Abstract

Ghrelin and obestatin are peptides secreted by the stomach. The gene of human ghrelin is located on chromosome 3p26-p25 and encodes a polypeptide called preproghrelin which undergoes a stepwise proteolytic cleavage generating ghrelin and subsequently obestatin. Ghrelin (GHR) is orexigenic and promotes gastrointestinal (GI) motility whereas obestatin (OB) exerts anorexigenic effects, decelerates gastric emptying time and small bowel activity and reduces body weight.Early satiety, bloating, nausea and vomiting are symptoms frequently encountered in pediatrics; delayed gastric emptying time (GET) has been implicated as an underlying pathophysiological mechanism for the abovementioned symptoms.We hypothesized that GHR and OB are implicated in the pathogenesis of gastroparesis (i.e. delayed GET in the absence of mechanical gastric outlet obstruction) in children presenting with symptoms of delayed GET that persist >6 months and for which no cause was identified.We conducted a cross-sectional, case-control study to determine pre- and post-prandial serum levels of total ghrelin and obestatin along with gastric emptying time (GET) in children with symptoms suggestive of gastroparesis, which were not attributable to any identifiable cause. The aim of this study was to assess GET as well as pre- and post-prandial levels of GHR and OB and examine their association.Nine of the out of 20 patients had delayed GET. Pre-prandial ghrelin and obestatin were significantly higher compared to controls. Post-prandial ghrelin was significantly decreased in the subgroup of patients with delayed GET. In conclusion gastric emptying time was found to be frequently delayed and obestatin and ghrelin were deranged in children with symptoms indicative of delayed GET of unexplained etiology

Η γκρελίνη (GHR) και η ομπεστατίνη (OB) αποτελούν γαστρεντερικά πεπτίδια του άξονα γαστρεντερικό - εγκέφαλος τα οποία εκκρίνονται από το στόμαχο. Το γονίδιο της ανθρώπινης γκρελίνης εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 3p26-p25 και κωδικοποιεί ένα πολυπεπτίδιο την πρε-προ- γκρελίνη. Η πρε-προ- γκρελίνη υφίσταται σταδιακή διάσπαση του μορίου της (πρωτεόλυση) από την οποία προκύπτουν τόσο η γκρελίνη όσο και η ομπεστατίνη. Η γκρελίνη έχει ορεξιογόνες ιδιότητες και αυξάνει την κινητικότητα του πεπτικού συστήματος, ενώ η ομπεστατίνη ασκεί ανορεξιογόνο δράση, ελαττώνει το σωματικό βάρος και επιβραδύνει το χρόνο γαστρικής κένωσης καθώς και την κινητικότητα του λεπτού εντέρου.Ο πρώιμος κορεσμός, το αίσθημα μεταγευματικής πληρότητας, η ναυτία και οι έμετοι αποτελούν συμπτώματα συχνά απαντούμενα στην Παιδιατρική. Ο καθυστερημένος χρόνος γαστρικής κένωσης έχει προταθεί ως πιθανός παθοφυσιολογικός μηχανισμός πρόκλησης των ανωτέρω συμπτωμάτων.Στην παρούσα μελέτη υποθέσαμε ότι ο χρόνος γαστρικής κένωσης είναι παρατεταμένος και ότι τα ολικά επίπεδα ορού γκρελίνης και ομπεστατίνης είναι διαταραγμένα σε παιδιατρικούς ασθενείς με επίμονα (διάρκεια >6 μήνες) δυσπεπτικά συμπτώματα ενδεικτικά γαστροπάρεσης τα οποία παρέμειναν ασαφούς αιτιολογίας παρά την εκτεταμένη κλινικο-εργαστηρική διερεύνηση.Για να ελέγξουμε την υπόθεση αυτή προσδιορίσαμε σπινθηρογραφικά το χρόνο γαστρικής κένωσης καθώς και τα προ- και μεταγευματικά επίπεδα ολικής γκρελίνης και ομπεστατίνης με την ποσοτική μέθοδο RIA στην ανωτέρω ομάδα παιδιατρικών αθενών.Εννέα από τους 20 ασθενείς είχαν παρατεταμένο χρόνο γαστρικής κένωσης. Τα προγευματικά επίπεδα γκρελίνης και ομπεστατίνης ήταν σημαντικά υψηλότερα στους ασθενείς συγκριτικά με την ομάδα ελέγχου. Τα μεταγευματικά επίπεδα γκρελίνης ήταν σημαντικά ελαττωμένα στους ασθενείς εκείνους οι οποίοι είχαν παρατεταμένο χρόνο γαστρικής κένωσης.Συμπερασματικά ο χρόνος γαστρικής κένωσης είναι συχνά παρατεταμένος και τα επίπεδα γκρελίνης και ομπεστατίνης διαταραγμένα σε παιδιά με ανεξήγητα δυσπεπτικά συμπτώματα ενδεικτικά γαστροπάρεσης.