Προσδιορισμός επιπέδων κυτοκινών και αγγειογενετικών παραγόντων σε όγκους του κεντρικού νευρικού συστήματος της παιδικής ηλικίας

Abstract

Introduction: Cytokines, are small molecules that have been extensively studied and their role in childhood CNS neoplasias is still to be elucidated. CNS tumors are of major interest since even if the outcome is favorable, the side-effects due to the disease’s nature are devastating. Even after successful treatment there are many side-effects that influence the quality of life of the patient. This, makes the discovery of new prognostic and therapeutic factors more imperative. Therefore, ten cytokines have been chosen to be further studied, which were: EGF, Eotaxin, FGF2, FLT3 ligand, Fractalkine, IL-6, IL-8, MCP-1, TNFalpha and VEGF. Aim: The aim of the present study was to investigate the role of the aforementioned cytokines in childhood’s CNS neoplasms.Methods: CSF and serum samples both from pathological and physiological individuals were used. For the expression levels of the cytokines the LUMINEX technology with chemiluminescence was used.Results: In CSF EGF and Eotaxin, were overexpressed in choroid carcinoma. Fractalkine, IL6, IL8 and TNFA appeared to be overexpressed in xanthoastrocytoma. MCP1, was overexpressed in glioblastoma and xanthoastrocytoma. In serum, EGF, appeared to be over-expressed in craniopharyngioma, glioblstoma and rhabdoid tumors. Eotaxin, appeared to be over-expressed in craniopharyngioma and oligodendroglioma. FGF2, was over-expressed in oligodendroglioma and xanthoastrocytoma. FLT3-Ligand, was over-expressed in craniopharyngioma . IL6, was over-expressed in oligodendroglioma and IL8 was similarly over-expressed in oligodendroglioma , ependymoma and rhabdoid tumors. MCP1, was over-expressed in glioblastoma, craniopharyngioma and rhabdoid tumors . Finally, TNFA και VEGFA appeared to be over-expressed in craniopharyngioma and glioblastoma.Conclusions: The aim of the present study was to investigate the role of certain cytokines in childhood CNS tumors. The results showed that cytokines play an important role in craniopharyngioma and glioblastoma . Also, through the present analysis a new factor was introduced, which was the ratio of cytokine expression of CSF over serum levels. Those cytokines should be further studied since they could be potential prognostic and therapeutic targets.

Εισαγωγή: Οι κυτοκίνες είναι μόρια εξαιρετικού ενδιαφέροντος προς μελέτη για το ρόλο τους στις νεοπλασίες και ειδικότερα σε αυτές της παιδικής ηλικίας. Οι όγκοι του ΚΝΣ παρουσιάζουν ένα ιδιαίτερο ενδιαφέρον. Οι νεοπλασίες του ΚΝΣ ακόμα και αν έχουν καλή έκβαση, αποτελούν κίνδυνο για τη ζωή του ασθενούς μόνο και μόνο λόγω των υπολειπόμενων παρενεργειών που αφήνουν στα σημεία του εγκεφάλου που επηρεάζουν. Η χημειοθεραπεία, η ακτινοθεραπεία ή η χειρουργική αφαίρεση, όλες έχουν παρενέργειες που χειροτερεύουν την ποιότητα ζωής του ασθενούς. Αυτό κάνει πιο επιτακτική την ανάγκη για την ανεύρεση θεραπευτικών και φυσικά προγνωστικών δεικτών που να επιτρέπουν τη λιγότερο παρεμβατική θεραπεία αλλά και την έγκαιρη διάγνωση. Έτσι λοιπόν, με βάση τις παρατηρήσεις από τις βιβλιογραφικές αναφορές, η διερεύνηση αυτή επικεντρώθηκε στις στα εξής μόρια: EGF, Eotaxin, FGF2, FLT3 ligand, Fractalkine, IL-6, IL-8, MCP-1, TNFalpha και VEGF. Σκοπός: Η παρούσα μελέτη έχει ως στόχο τη διερεύνηση του ρόλου συγκεκριμένων κυτοκινών στις νεοπλασίες του ΚΝΣ.Μεθοδολογία: Στη μελέτη αυτή χρησιμοποιήθηκαν δείγματα ΕΝΥ και ορού από ασθενείς με νεοπλασίες του ΚΝΣ. Για τη μελέτη της έκφρασης των κυτοκινών χρησιμοποιήθηκε η τεχνολογία LUMINEX με χημειοφωταύγεια και φθορισμό.Αποτελέσματα: Στο ΕΝΥ οι παράγοντες EGF και Eotaxin, φάνηκε να υπερεκφράζονται στο χοριοειδές καρκίνωμα. Οι παράγοντες Fractalkine, IL6, IL8 και TNFA φάνηκαν να υπερεκφράζονται στο ξανθοαστροκύτωμα. Ο παράγοντας MCP1, υπερεκφράζεται στο ξανθοαστροκύτωμα και στο γλοιοβλάστωμα. Παρακάτω, συνοψίζουμε ορισμένα από τα χαρακτηριστικά των παραγόντων που μελετήσαμε στο παρών έργο. Κατά ενδιαφέροντα τρόπο η έκφραση των κυτοκινών αυτών στον ορό έδειξε ότι υπήρχαν πιο ετερογενή αποτελέσματα που διαχώριζαν την έκφραση των κυτοκινών μεταξύ των φυσιολογικών και παθολογικών δειγμάτων. Ο παράγοντας EGF, φάνηκε να υπερεκφράζεται στο κρανιοφαρυγγίωμα στο γλοιοβλάστωμα και το ραβδοειδή όγκο. Η Eotaxin, φάνηκε να υπερεκφράζεται επίσης στο κρανιοφαρυγγίωμα και το ολιγοδενδρογλοίωμα. Ο παράγοντας FGF2, φάνηκε να υπερεκφράζεται στο ολιγοδενδρογλοίωμα και το ξανθοαστροκύτωμα. Ο παράγοντας FLT3-Ligand υπερεκφράζεται στο κρανιοφαρυγγίωμα. Η IL6 υπερεκφράζεται στο ολιγοδενδρογλοίωμα και επίσης η IL8 υπερεκφράζεται επίσης στο ολιγοδενδρογλοίωμα καθώς και στο επενδύμωμα και ραβδοειδή όγκο. Ο παράγοντας MCP1 φάνηκε να υπερεκφράζεται στο κρανιοφαρυγγίωμα, στο γλοιοβλάστωμα και στο ραβδοειδή όγκο. Τέλος οι παράγοντες TNFA και VEGFA έδειξαν να υπερεκφράζονται στο κρανιοφαρυγγίωμα και στο γλοιοβλάστωμα.Συμπεράσματα: Στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνήσει το ρόλο των κυτοκινών στους όγκους του ΚΝΣ στην παιδική ηλικία. Ως εκ τούτου, δέκα παράγοντες μελετήθηκαν ως προς την έκφρασή τους στο ΕΝΥ και τον ορό αντίστοιχα. Από τα αποτελέσματα αυτά φαίνεται ότι οι κυτοκίνες αυτές παίζουν κάποιο ιδιαίτερο ρόλο στο γλοιοβλάστωμα και το κρανιοφαρυγγίωμα. Τέλος εισήχθηκε ένας νέος παράγοντας που θα μπορούσε να αποτελέσει αντικείμενο περαιτέρω μελέτης και αυτός ήταν ο λόγος μεταξύ των επιπέδων έκφρασης των κυτοκινών στο ΕΝΥ προς τον ορό. Φάνηκε από την παρούσα μελέτη ότι οι κυτοκίνες αυτές δυνητικά μπορούν και πρέπει να αποτελέσουν αντικείμενο περαιτέρω μελέτης μιας και η ανεύρεση των λειτουργιών τους μπορεί να οδηγήσει σε νέους προγνωστικούς και θεραπευτικούς παράγοντες.