Συσχετισμός της εκφράσεως της ανθρώπινης τελομεράσης (HTR) με την κλινική σταδιοποίηση κατά TNM σε ασθενείς με Non Small Lung Cancer (NSCLC)

Abstract

Telomerase activation plays a crucial role in tumour genesis by sustaining cellular immortality. It consists of two main components, which include an RNA subunit (hTERC) and a catalytic protein subunit (hTERT). Similarly, amplification or deletion correlating with over expression of c-MYC is a common event in various neoplasias, including Non-Small Cell Lung Carcinoma (NSCLC). Because cmyc activates telomerase by inducing expression of its catalytic subunit, our aim was to correlate the expression of these two proteins with the biological behavior in NSCLC. Using Tissue Microarrays Technology (TMA) we evaluated by Computerized Image Analysis (CIA) the results of h TERT and c myc Immunohistochemistry (IHC) in forty (n=40) NSCLCs, which were cored and re-embedded into one TMA block. Co-over expression (moderate or high levels of NLI: Nuclear Labeling Index) of h TERT and c myc was observed in the majority of cases and found to be statistically significant (p=0.001). The results showed also strong association between c myc and h-TERT over expression correlated with stage (p=0.001 for both of them), but not with grade (p=0.206 and p=0.313, respectively). Our combined study showed that there is a strong correlation between the activation and expression of these two genes and maybe this co-deregulation could be used as a prognostic factor for the evaluation of biological behavior in NSCLCs.

Έχει αποδειχθεί ότι η εμφάνιση και η ανάπτυξη της νεοπλασματικής νόσου είναι αποτέλεσμα συσσωρευμένων γενετικών βλαβών, οι οποίες απορυθμίζουν τον κυτταρικό κύκλο και διαταράσσουν την σχέση κυτταρικού πολλαπλασιασμού – προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου. Ενεργό και σημαντική συμμετοχή στις διαδικασίες αυτές διαδραματίζουν ειδικές νουκλεοπρωτεϊνικές δομές που εντοπίζονται στα άκρα των χρωμοσωμάτων και ονομάζονται τελομερή. Τα τελομερή συντίθενται με την βοήθεια ενζύμων που καλούνται τελομεράσες. Στα νεοπλασματικά κύτταρα, με αυξημένο κυτταρικό πολλαπλασιασμό, παρατηρείται αυξημένη δράση της τελομεράσης και το μήκος των τελομερών ποικίλει. Η τελομεράση ουσιαστικά αποτελείται από δύο συστατικά. Περιλαμβάνει τμήμα αλυσίδας RNA(hTERC) και μια πρωτεϊνική δομή με ρόλο καταλύτη (h TERT). Στο NSCLC, σε πρόσφατες ερευνητικές μελέτες έχει καταδειχθεί ο άμεσος συσχετισμός ενεργοποίησης της τελευταίας (h TERT) με την ενεργοποίηση ενός άλλου ογκογονιδίου του c-MYC. Σκοπός της παρούσας έρευνας είναι να συσχετίσουμε την έκφραση αυτών των δομών με την βιολογική συμπεριφορά της νεοπλασματικής νόσου στο NSCLC, μέσω της κλινικής σταδιοποίησης της κατά το σύστημα TNM Χρησιμοποιήθηκε για το λόγο αυτό η τεχνολογία των ιστικών μικροσυστοιχίων (Tissue Microarrays Technology) και του ημιαυτόματου συστήματος ανάλυσης εικόνας (computerized image analysis ) σε ιστολογικά δείγματα προερχόμενα από 40 χειρουργικά παρασκευάσματα ασθνών με NSCLC. Στις μετρήσεις που ακολούθησαν την εφαρμογή της ανωτέρω τεχνολογίας κατεγράφη συνυπερέκφραση (co-over expression) των h TERT και c-MYC στην πλειοψηφία των περιπτώσεων με αποδεκτό δείκτη στατιστικής σημαντικότητας (p=0,001). Χαρακτηριστική και στατιστικά σημαντική, υπήρξε και η συσχέτιση της υπερέκφρασής τους με την κλινική σταδιοποίηση της νόσου(p=0,001), ενώ αυτό δεν φάνηκε στην αντίστοιχη συσχέτιση της υπερέκφρασης με τον βαθμό διαφοροποίησης(p=0,206 και p=0,313 αντίστοιχα). Καταλήγοντας από την παρούσα έρευνα, φάνηκε και αποδείχθηκε η στενή σχέση και συνδυασμένη «συνυπερέκφραση» των δύο ογκογονιδίων: h TERT και c-MYCστο NSCLC, καθώς και η συσχέτιση της με κλινική σταδιοποίηση της νόσου κατά TNM. Γεγονός το οποίο ανοίγει νέους ορίζοντες στην διερεύνηση της σημασίας των h TERT και c-MYC ως προγνωστικούς δείκτες της νεοπλασματικής νόσου.