Κυτταρογενετική ανάλυση μυελοδυσπλαστικών συνδρόμων σε σχέση με τον πολυμορφισμό των γονιδίων της τρανσφεράσης της γλουταθειόνης (GST)T1 και M1 και της οξειδορεδουκτάσης της NAD(P)H-κινόνης (NQO1)

Abstract

Models for the pathogenesis of MDS imply the role of cumulative genetic and toxic environmental factors in genetically susceptible individuals GSTT1, GSTM1 and NQ01 enzymes are implicated in the detoxification of a wide variety of carcinogens. Both GSTT1 and GSTM1 exhibit a homozygous deletion polymorphism leading to abolished enzyme activity. A point mutation to NQ01 gene in codon 157 (Pro to Ser) results in complete loss of enzyme activity. We conducted a case-control study to evaluate the GSTT1, GSTM1 και NQ01 genotypes in a series of 323 Greek patients with MDS and 165 healthy donors. Our results suggest that these genotypes do not constitute independent risk factors in MDS susceptibility. Correlations between genotype, age, gender, FAB and IPSS classification and cytogenetic findings of patients were also investigated.

Στο μηχανισμό της μυελοδυσπλασίας ενδέχεται να συμμετέχουν γονίδια που τα προϊόντα τους λαμβάναν μέρος σε μηχανισμούς αποτοξικοποίησης. Τέτοια είναι τα γονίδια GSTT1, GSTM1 και NQ01 που μεταβολίζουν διάφορους γονοτοξικούς παράγοντες όπως είναι το βενζόλιο κ.λπ. Τα GSTT1 και GSTM1 παρουσιάζουν πολυμορφισμό του τύπου της ολικής έλλειψης με αποτέλεσμα την απώλεια της ενζυμικής δράσης. Στο γονίδιο NQ01 βρέθηκε ένας πολυμορφισμός όπου στο 187° κωδικόνιο έχουμε αντικατάσταση C από T που οδηγεί σε ενζυμική απώλεια. Στη παρούσα διατριβή μελετήθηκε το DNA δειγμάτων μυελού 323 ασθενών με ΜΔΣ και 165 μαρτύρων. Τα αποτελέσματά μας για τον ελληνικό πληθυσμό δεν αναδεικνύουν σχέση μεταξύ απουσίας των γονιδίων GSTT1, GSTM1 και NQ01 και προδιάθεσης των ατόμων του πληθυσμού να εκδηλώσουν μυελοδυσπλασία.