Μοριακή μελέτη των γονιδίων του αυξητικού επιδερμικού παράγοντα {epidermal growth factor receptor EGFR} και του C-KIT/CD117 σε καρκινώματα αγνώστου πρωτοπαθούς εστίας {ΚΑΠΕ}

Abstract

Cancer of unknown primary site (CUP) represents a tumor type whose origin cannot be ascertained at the time of diagnosis. To investigate the genetic and transcriptional profile of a series of CUPs, we have chosen to start from EGFR and C-KIT mutational and gene expression analysis using a sequence of molecular techniques such as PCR, SSCP, Sequencing, QRT-PCR and immunohistochemistry. Among the 50 immunostained tumors 74% expressed EGFR protein and 81% expressed C-KIT protein. We failed to detect any C-KIT or EGFR gain-of-funtion mutations also there was no evidence of gene amplification. We report for the first time absence of known markers of active EGFR and C-KIT signaling in patients with CUP. Our data provide preliminary evidence for lack of benefit from EGFR and C-KIT targeted therapy with tyrosine kinase inhibitors.

Τα καρκινώματα αγνώστου πρωτοπαθούς εστίας (ΚΑΠΕ) αντιπροσωπεύουν μια ετερογενή ομάδα μεταστατικών όγκων για τους οποίους η πρωτοπαθής εστία δεν μπορεί να διαπιστωθεί τη στιγμή της διάγνωσης. Σε μια προσπάθεια διερεύνησης του γενετικού και μεταφραστικού προφίλ των ΚΑΠΕ, η παρούσα εργασία εστιάστηκε στην ανάλυση μεταλλάξεων και γονιδιακής έκφρασης των γονιδίων EGFR και C-KIT/CD117 χρησιμοποιώντας μοριακές τεχνικές που επιτρέπουν την ανίχνευση γενωμικών και πρωτεϊνικών διαταραχών. Συγκεκριμένα πραγματοποιήθηκε ανάλυση με PCR, SSCP, Sequencing, QRT-PCR και ανοσοιστοχημεία. Το 74% των δειγμάτων ΚΑΠΕ εξέφραζε την EGFR πρωτεΐνη ενώ το C-KIT εμφάνισε έκφραση στο 81%. Δεν ανιχνεύθηκαν ενεργοποιητικές μεταλλάξεις ούτε γονιδιακή ενίσχυση, ενώ συνολικά εκτιμάται απουσία δεικτών ενεργού EGFR και C-KIT σηματοδότησης σε ασθενείς με ΚΑΠΕ. Τα αποτελέσματα συνηγορούν υπέρ της έλλειψης κλινικού οφέλους από στοχευμένη θεραπεία μέσω αναστολέων των ως άνω υποδοχέων στα ΚΑΠΕ.