Πειραματική μελέτη της επίδρασης της ήπιας και μέτριας πτώσης της θερμοκρασίας του πυρήνα του σώματος στον μηχανισμό της αιμόστασης

Abstract

Hypothermia has a detrimental effect on haemostatic mechanism.The purpose of this experimental study was to investigate the effect of mild andmoderate hypothermia on platelet number (PLT), prothrombin time (PT), activatedpartial thromboplastine time (APTT), fibrinogen, natural inhibitors of coagulation(antithrombin III -AT III- and protein C -PC-), factors of fibrinolytic system(plasminogen -PLG), inhibitor offibrinolysis (a2-antiplasmin - 012-APL-) and vascularwall.Ten male New Zealand rabbits were subjected to moderate hypothermia of 32° C.The rabbits were shaved and taken to the operating theatre (environmentaltemperature of 22 - 24° C). They were anaesthetized and a tracheotomy wasperformed for continuous mechanical ventilation under general anaesthesia. Bloodsample was obtained thirty minutes later, while rabbits were mildly hypothermic.After that, cooling was achieved by applying icepacks directly to the skin. Theanimals were kept at a steady core temperature (oesophageal thermistor) of 32° C forsixty minutes. After that period, blood samples and tissue specimens were obtained.Heparin was strictly excluded from the experimental protocol.Blood samples were examined in order to determine number of PLT, PT, APTT,fibrinogen by standard methods, while AT III, PC, PLG and CI2-APL were determinedby chromogenic assay methods. All coagulation variables found in mild and moderatehypothermic samples were compared to normothermic samples from the same animalobtained five days before. Tissue and vessel wall specimens were examined underlight microscope. The effects of hypothermia on haemodynamic varables and acidbase balance were also recorded.Mild and moderate hypothermia were associated with significantly reduced PLTnumber, fibrinogen, AT III, PC and 012-APL, while PLG was significantly increased.PT was prolonged in moderate hypothermia, while APTT was not significantlychanged. No significant lesions were observed on tissue specimens and vessel wallunder the light microscope.Our study suggests that even though the hypothermia period was relatively short,haemostatic mechanism was impaired. Our data indicate an increased thrombotic andfibrinolytic tendency as relatively early hypothermia-induced coagulation defects,without vessel wall or tissue lesions.

Η διαταραχή της αιμόστασης αποτελεί μια σοβαρή επιπλοκή της υποθερμίας.Σκοπός αυτής της πειραματικής μελέτης ήταν η διερεύνηση της επίδρασης της ήπιαςκαι μέτριας υποθερμίας στον αριθμό των αιμοπεταλίων (PLT), στους χρόνουςπροθρομβίνης (ΡΤ) και ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (ΑΡΤΤ), στοινωδογόνο, στους φυσικούς ανασταλτές της πήξης (αντιθρομβίνη III -AT III- καιπρωτεΐνη C - PC-), στον παράγοντα του συστήματος ινωδόλυσης πλασμινογόνο(PLG) και στον ανασταλτή της ινωδόλυσης α2-αντιπλασμίνη (a2-APL), καθώς καιστο αγγειακό τοίχωμα.Μελετήθηκαν δέκα αρσενικά κουνέλια της φυλής Νέας Ζηλανδίας τα οποίαυποβλήθηκαν σε μέτρια υποθερμία 32° C. Αρχικά αφαιρέσαμε το τρίχωμα των ζώων,τα μεταφέραμε σε περιβάλλον θερμοκρασίας 22-24° C, τους χορηγήσαμε φάρμακαγενικής αναισθησίας, τα υποβάλαμε σε τραχειοστομία και σε μηχανικό αερισμό.Τριάντα λεπτά αργότερα ελήφθη δείγμα αίματος σε συνθήκες ήπιας υποθερμίας. Στησυνέχεια χρησιμοποιήσαμε παγοκύστεις για την επίτευξη μέτριας υποθερμίας:32° C την οποία παρακολουθούσαμε με χρήση οισοφάγειου θερμίστορα. Τα ζώαπαρέμειναν στην θερμοκρασία αυτή για εξήντα λεπτά. Μετά το πέρας αυτού τουχρόνου ελήφθη δείγμα αίματος και ιστών. Ηπαρίνη δεν χρησιμοποιήθηκε σε κανέναστάδιο του πειράματος.Στα δείγματα αίματος ελέγχθηκαν ο αριθμός των PLT, ο χρόνος ΡΤ, ο χρόνοςΑΡΤΤ, το ινωδογόνο, και με μέθοδο χρωμογόνου υποστρώματος έγινε ποσοτικήεκτίμηση της λειτουργικότητας των ΑΤΙΙ, PC, PLG και a2-APL και σύγκριση με τιςτιμές από δείγμα αίματος του ίδιου ζώου που είχε ληφθεί σε συνθήκες νορμοθερμίαςπέντε ημέρες πριν. Δείγματα ιστών και τοιχώματος αγγείων, μετά από κατάλληληεπεξεργασία, εξετάστηκαν με οπτικό μικροσκόπιο. Καταγράφηκαν επίσης οιαιμοδυναμικές και οξεοβασικές μεταβολές σε σχέση με την υποθερμία.Στην ήπια και μέτρια υποθερμία βρέθηκε μείωση του αριθμού των PLT, σημαντικήμείωση του ινωδογόνου, της AT III, της PC, και της a2-APL ενώ το PLG αυξήθηκε.Ο ΡΤ παρατάθηκε στην μέτρια υποθερμία, ενώ ο ΑΡΤΤ δεν μεταβλήθηκε σημαντικά.Τα δείγματα ιστών και το τοίχωμα των αγγείων δεν παρουσίασε αξιοσημείωτεςαλλοιώσεις κατά την εξέταση με το οπτικό μικροσκόπιο.Παρατηρήσαμε ότι αν και η διάρκεια της ήπιας και μέτριας υποθερμίας ήτανσχετικά μικρή, ο μηχανισμός της πήξης διαταράχθηκε, και μάλιστα αρκετά πρώιμα,παρουσιάζοντας αυξημένη τάση για θρόμβωση και ινωδόλυση, χωρίς αλλοιώσεις τουαγγειακού τοιχώματος και χωρίς βλάβες των ιστών.