Μελέτη της λειτουργίας των μονοπύρηνων του περιφερικού αίματος σε καταστάσεις που προάγουν την αθηρογένεση

Abstract

Early stages in atherosclerosis are characterized by endothelial dysfunction and the accumulation of LDL, undergoing oxidation and glycation. These phenomena provide stimuli for the release of monocyte attracting chemokines and the upregulation of endothelial adhesive molecules. Cellular interactions between endothelium and stimulated monocytes result in monocyte transmigration to the intima, cytokine release and accumulation of lipids leading ultimately to lesion formation. The above inflammatory procedures are essential for atherosclerotic lesion formation and development. Recent studies demonstrate that the interaction of the monocytes with the endothelium plays a key role in the commencement of atherogenesis. Tissue factor is expressed by stimulated peripheral blood monocytes and recent evidence suggests that not only does it trigger thrombosis but it also enhances the inflammatory response during atherogenesis. Circulated peripheral blood monocytes also produce IL-6, a characteristic monokine which is associated with atheromatosis. TF expression and IL-6 production were determined in different group of patients and normal subjects in order to investigate the role of blood monocytes during the various stages of the atherosclerotic process. This thesis engaged in providing an answer to the following questions: 1. Which are the factors that stimulate procoagulant activity in circulated peripheral blood monocytes. 2. How early does this activation occur in the chronic process of atheromatosis. […]

Τα πρώιμα στάδια της αθηρωμάτωσης χαρακτηρίζονται από τη διαταραχή της λειτουργίας του ενδοθηλίου και τη συσσώρευση οξειδωμένης και γλυκοζυλιωμένης LDL. Τα παραπάνω φαινόμενα συνοδεύονται από την έκφραση ειδικών μορίων προσκόλλησης στην επιφάνεια του ενδοθηλίου καθώς και από την έκκριση χημειοκινών που προσελκύουν τα μεγάλα μονοπύρηνα (ΜΜ) της κυκλοφορίας στο ενδοθήλιο. Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ του ενδοθηλίου και των ενεργοποιημένων πλέον ΜΜ έχουν ως αποτέλεσμα την περαιτέρω ενεργοποίηση των κυττάρων φλεγμονής, την είσοδο των μονοπυρήνων/μακροφάγων και των Τ λεμφοκυττάρων στον έσω χιτώνα των αγγείων, την απελευθέρωση κυτταροκινών και τη συσσώρευση λιπιδίων στην υπό γένεση αθηρωματική πλάκα. Οι παραπάνω φλεγμονώδεις διαδικασίες είναι καθοριστικές για το σχηματισμό της αθηρωματικής πλάκας. Φαίνεται ότι η αλληλεπίδραση των μεγάλων μονοπυρήνων με το ενδοθήλιο παίζει βασικο ρόλο στην έναρξη τη αθηρογένεσης. Ο ιστικός παράγοντας (ΙΠ), παράγεται στη φάση της ενεργοποίησης των μεγάλων μονοπυρήνων και θεωρείται ότι εκτός από την ιδιότητά του να πυροδοτεί το μηχανισμό της πήξης προάγει ταυτόχρονα τη φλεγμονώδη απάντηση, με αποτέλεσμα να συμβάλλει ιδιαίτερα στην αθηρωμάτωση. Επίσης, από τα μεγάλα μονοπύρηνα παράγεται η IL-6 που έχει συσχετισθεί σε πολλές μελέτες με την παθογένεια της αθηρωμάτωσης. Με σκοπό να διερευνηθεί ο ρόλος των ΜΜ στη διαδικασία της αθηρωμάτωσης μελετήθηκαν η γονιδιακή έκφραση του ΙΠ και τα επίπεδα της IL-6, σε διάφορες φάσεις της εξέλιξής της, από τα πρώιμα δηλαδή στάδια έως τη φάση των κλινικών εκδηλώσεων. Επιπλέον αναζητήθηκε η απάντηση στα ερωτήματα. 1. Ποιοι παράγοντες ενεργοποιούν τα ΜΜ του περιφερικού αίματος με αποτέλεσμα να εκδηλώνουν την πηκτική τους δραστηριότητα; 2. Πόσο πρώιμα συμβαίνει αυτή η ενεργοποίηση στη διάρκεια της χρόνιας πορείας της αθηρωμάτωσης. […]