ΜΟΡΙΑΚΗ ΒΙΟΛΟΓΙΑ ΧΡΟΝΙΑΣ ΜΥΕΛΟΓΕΝΟΥΣ ΛΕΥΧΑΙΜΙΑΣ

Abstract

CHRONIC MYELOID LEUKEMIA IS CHARACTERIZED BY THE PRESENCE OF THE PHILADELFIA CHROMOSOME(PH)[T(9;22)(Q34;Q11)].AT THE MOLECULAR LEVEL,THIS ABNORMALITY CORRESPONDS TO A FUSION OF SEQUENCES OF THE BCR AND ABL PROTO-ONCOGENES,LEADING TOTHE FORMATION OF A HYBRID BCR-ABL GENE.THIS GENE PRODUCED TWO HYBRID TRANSCRIPTS TERMED B2A2 AND B3A2,RESPECTIVELY.IN THE PRESENT STUDY,WE ANALYSED THELOCATION OF THE BREAKPOINT IN THE BCR GENE AND THE TYPE OF BCR-ABL TRANSCRIPTBY THE SOUTHERN BLOT AND RT-PCR TECHNIQUES IN 69 PATIENTS WITH CML AND ATTEMPTED TO CORRELATE THESE RESULTS WITH DURATION OF CHRONIC PHASE,OVERAL SURVIVAL,RESPONSE TO ALPHA INTERFERON AND PLATELET COUNT AT DIAGNOSIS.OUR ANALYSISDID NOT REVEAL STATISTICALLY SIGNIFICANT CORRELATIONS;HOWEVER A TENDENCY FOR LONGER DURATION OF CHRONIC PHASE WAS OBSERVED IN CML PATIENTS CURRYING A B3A2 TRANSCRIPT.FINALLY,TWO CASES WITH A SIMPLE VARIANT PH TRANSLOCATION [T(14;22)(Q32;Q11)] WERE IDENTIFIED;THIS PH VARIANT IS REPORTED FOR THE FIRST TIME IN THE CLINICAL CONTEXT OF CML.THE FINDINGS FROM DETAILED MOLECULAR ANALYSES UNDERTAKEN TO CHARACTERIZE THESE PH VARIANTS SUPPORT THE NOTION THAT,EVEN WHEN UNDETECTABLE THESE CYTOGENETICS,BAND 9Q34 PARTICIPATES IN ALL PH CHROMOSOME AND LEADS TO THE FORMATION OF HYBRIC BCR-ABL GENES.

Η ΧΡΟΝΙΑ ΜΥΕΛΟΓΕΝΗΣ ΛΕΥΚΑΙΜΙΑ(ΧΜΛ)ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΖΕΤΑΙ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΤΟΥ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΟΣ ΦΙΛΑΔΕΛΦΕΙΑΣ(PH)ΤΟ ΟΠΟΙΟ ΠΡΟΚΥΠΤΕΙ ΑΠΟ ΑΜΟΙΒΑΙΑ ΜΕΤΑΘΕΣΗ ΤΜΗΜΑΤΩΝ ΤΩΝ ΜΑΚΡΩΝ ΣΚΕΛΩΝ ΤΩΝ ΧΡΩΜΑΣΩΜΑΤΩΝ 9 ΚΑΙ 22[T(9;22)(Q34;Q11)].ΣΕ ΜΟΡΙΑΚΟ ΕΠΙΠΕΔΟ ΗΜΕΤΑΘΕΣΗ ΑΥΤΗ ΜΕΤΑΚΙΝΕΙ ΤΟ ΟΓΚΟΓΟΝΙΔΙΟ ABL ΑΠΟ ΤΟ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑ 22 ΣΤΗΝ ΠΕΡΙΟΧΗ M-BCR ΜΕ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΤΟ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟ ΤΟΥ ΥΒΡΙΔΙΑΚΟΥ ΓΟΝΙΔΙΟΥ BCR-ABL.ΑΠΟ ΤΗΝ ΜΕΤΑΓΡΑΦΗ ΤΟΥ ΓΟΝΙΔΙΟΥ BCR-ABL ΠΡΟΚΥΠΤΟΥΝ ΔΥΟ ΥΒΡΙΔΙΑΚΟΑ ΜΕΤΑΓΡΑΦΑ ΠΟΥ ΟΝΟΜΑΖΟΝΤΑΙ B2A2 KAI B3A2.ΣΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΑ ΜΕΛΕΤΗ ΕΛΕΓΧΘΗΚΑΝ 69 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΣΚΟΠΟ ΤΗΝ ΑΝΑΔΕΙΞΕΙ ΤΟΥ ΣΗΜΕΙΟΥ ΤΟΜΗΣ ΣΤΗΝ ΠΕΡΙΟΧΗΣ Μ-ΒΨΡ ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ ΤΟΝ ΤΥΠΟ ΤΩΝ ΥΒΡΙΔΙΚΩΝ RNA ΜΕΤΑΓΡΑΦΩΝ ΑΦΕΝΟΣ ΚΑΙ ΑΦΕΤΕΡΟΥ ΤΗΝ ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΤΟΥΣ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΧΡΟΝΙΑΣ ΦΑΣΗΣ,ΤΗΝ ΣΥΝΟΛΙΚΗ ΕΠΙΒΙΩΣΗ,ΤΗΝ ΑΝΤΑΠΟΚΡΙΣΗ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΑΓΩΓΗ ΜΕ ΑΝΑΣΥΔΙΑΣΜΕΝΗ ΙΝΤΕΡΦΕΡΟΝΗ ΚΑΙ ΤΟΝ ΑΡΙΘΜΟ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΔΙΑΓΝΩΣΗ.ΟΙ ΜΕΘΟΔΟΙ ΠΟΥ ΕΦΑΡΜΟΣΘΗΚΑΝ ΕΙΝΑΙ ΤΟ ΣΤΥΠΩΜΑ ΚΑΤΑ SOUTHERN ΚΑΙ Η RT-PCR.Η ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΑΠΑΝΩ ΔΕΝ ΑΝΕΔΕΙΞΕ ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΩΣ ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΔΙΑΦΟΡΕΣ.ΩΣΤΟΣΟ,ΔΙΑΦΕΝΕΤΑΙ ΜΙΑ ΤΑΣΗ ΓΙΑ ΜΕΓΑΛΥΤΕΡΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΧΡΟΝΙΑΣ ΦΑΣΗΣ ΜΕ ΥΒΡΙΔΙΚΟ ΜΕΤΑΓΡΑΦΟ B3A2.ΤΕΛΟΣ,ΔΥΟ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΧΜΛ ΕΦΕΡΑΝ ΑΠΛΕΣ ΠΑΡΑΛΛΑΓΕΣ ΤΟΥ PH ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΟΣ[T(14;22)(Q32;Q11)].ΤΑ ΕΥΡΗΜΑΤΑ ΑΠΟ ΤΗΝ ΜΟΡΙΑΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΤΟΥΣ ΥΠΟΣΤΗΡΙΖΟΥΝ ΟΤΙ Η ΖΩΝΗ 9Q34 ΣΥΜΜΕΤΕΧΕΙ ΣΕ ΟΛΕΣ ΤΙΣ ΠΑΡΑΛΑΓΕΣ ΤΟΥ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΟΣ PH ΚΑΙ ΣΥΜΒΑΛΛΕΙ ΣΤΗ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΥΒΡΙΔΙΚΩΝ ΓΟΝΙΔΙΩΝ BCR-ABL.