ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ ΤΩΝ ΟΡΟΤΥΠΩΝ ΚΑΙ ΤΗΣ ΕΛΑΧΙΣΤΗΣ ΑΝΑΣΤΑΛΤΙΚΗΣ ΠΥΚΝΟΤΗΤΑΣ ΤΩΝ ΑΝΤΙΜΥΚΗΤΙΑΚΩΝ ΣΤΗΝ CANDIDA ALBICANS

Abstract

A COMPARATIVE STUDY OF THE TWO MAJOR SEROTYPES OF C. ALBICANS A AND B (CA-A, CA-B), HAS SHOWN THAT THERE ARE BIOCHEMICAL MORPHOLOGICAL AND GENETIC DIFFERENCESWHICH ACCOUNT FOR THEIR RELATIVE SUSCEPTIBILITY TO THE POLYENES, 5-FLUOROCYTOSINE (5-FC) AND TO FIVE (5) IMIDAZOLE DERIVATIVES IN VITRO. THE STUDY INCLUDED 491 CLINICAL ISOLATES OF CA-A AND 505 CA-B STRAINS ISOLATED FROM IMMUNOCOMPROMISED HOSTS OR FROM PATIENTS PREVIOUSLY TREATED WITH KETOCONAZOLE (KTZ) SHOWED RESISTANCE TO AMPHOTERICINE B (AMP-B). OF THE 996 ISOLATES OF CA-A AND CA-B ONLY 7SHOWED INCREASED MIC'S TO THE POLYENES. SEROTYPE B WAS A FREQUENT AETIOLOGIC AGENT OF SYSTEMIC CANDIDIASIS (50%) RECURRING VAGINITIS (68.8%) AND CANDIDIASIS THE URINARY TRACT (43%). COMPARATIVE STUDY, USING STANDARD MIC PROCEDURE ON SOLID MEDIA AND COMMERCIALLY AVAILABLE MEDIA WITH ANTIFUNGAL DISCS, SHOWED THAT CA-B STRAINS FREQUENTLY APPEAR AS "PARTIALLY RESISTANT" TO THE IMIDAZOLE DERIVATIVES WHEN TESTED WITH THE LATTER METHOD. THIS CLASSIFICATION DOES NOT, HOWEVER, CORRESPOND TO THE TRUE MIC VALUE WHICH CATEGORISES THEM AS "SENSITIVE". THE RESULTS ALSO INDICATE THAT PHENOTYPIC RESISTANCE TO THE ANTIFUNGAL AGENTS IS INFLUENCED BY THE GROWTH PHASE OF C. ALBICANS (I.E. YEAST, MYCELIAL, LOGARITHMIC, STATIONARY PHASE). (SHORTENED)

ΣΥΓΚΡΙΤΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΔΥΟ ΚΥΡΙΩΝ ΟΡΟΤΥΠΩΝ 491 ΚΛΙΝΙΚΩΝ ΣΤΕΛΕΧΩΝ CANDIDA ALBICANS-A (CA-A) ΚΑΙ 505 CA-B ΚΑΙ ΕΔΕΙΞΑΝ ΟΤΙ ΥΠΑΡΧΟΥΝ ΓΕΝΕΤΙΚΕΣ ΒΙΟΧΗΜΙΚΕΣ ΚΑΙ ΜΟΡΦΟΛΟΓΙΚΕΣ ΔΙΑΦΟΡΕΣ, ΠΟΥ ΡΥΘΜΙΖΟΥΝ ΤΗΝ IN VITRO ΑΝΤΟΧΗ ΤΟΥΣ ΣΤΙΣ ΠΟΛΥΕΝΙΚΕΣ ΜΑΚΡΟΛΙΔΕΣ, ΤΗΝ 5- FLUOROCYTOSINE (5-FC) ΚΑΙ ΣΕ ΠΕΝΤΕ (5) ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΤΩΝ ΙΜΙΔΑΖΟΛΩΝ. Η ΦΑΙΝΟΤΥΠΙΚΗ ΑΝΤΟΧΗ ΤΩΝ CA-A ΚΑΙ CA-B ΕΠΗΡΕΑΖΕΤΑΙ ΑΠΟ ΤΗ ΦΑΣΗ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΤΟΥΣ (ΣΤΑΘΕΡΗ/ΛΟΓΑΡΙΘΜΙΚΗ), ΤΗ ΦΑΣΗ ΤΟΥ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟΥ ΚΥΚΛΟΥ (ΜΥΚΗΤΥΛΛΙΟ/ΒΛΑΣΤΟΚΥΤΤΑΡΟ), ΤΟ ΟΡΟΤΥΠΟ ΚΑΙ ΑΠΟ ΤΙΣ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΕΣ ΜΕΘΟΔΟΥΣ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟ ΤΗΣ ΑΝΤΟΧΗΣ ΣΤΑ ΑΝΤΙΜΥΚΗΤΙΑΚΑ. Η ΓΕΝΟΤΥΠΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΤΩΝ ΔΥΟ ΟΡΟΤΥΠΩΝ, ΩΣ ΠΡΟΣ ΤΗΝ ΑΝΤΟΧΗ ΤΟΥΣ ΣΤΗΝ 5-FC, ΕΔΕΙΞΕ ΑΥΞΗΜΕΝΗ ΣΥΧΝΟΤΗΤΑ ΤΩΝ F/F ΚΛΩΝΩΝ (ΜΕΤΡΙΑ ΕΥΑΙΣΘΗΤΩΝ) ΚΑΙ F/F (ΑΝΘΕΚΤΙΚΩΝ) ΓΙΑ ΤΑ ΣΤΕΛΕΧΗ CA-B. Ο ΕΛΕΓΧΟΣ ΔΑΥΞΟΤΡΟΦΙΑΣ ΣΕ ΑΜΙΝΟΞΕΑ ΕΔΕΙΞΕ ΟΤΙ ΤΟ ΓΟΝΙΔΙΟ ΑΝΤΟΧΗΣ ΣΤΗΝ 5-FC ΣΥΝΔΕΕΤΑΙ ΜΕ ΤΟ ΑΛΛΗΛΟΜΟΡΦΟ ΓΟΝΙΔΙΟ ΑΥΞΟΤΡΟΦΙΑΣ ΣΤΗ ΛΥΣΙΝΗ. Η ΥΨΗΛΗΣ ΠΙΕΣΗΣ ΧΡΩΜΑΤΟΓΡΑΦΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΣΤΕΡΟΛΩΝ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΜΕΜΒΡΑΝΗΣ 334 ΣΤΕΛΕΧΩΝ CA-A ΚΑΙ CA-B ΕΔΕΙΞΕ ΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗ ΣΗΜΑΝΤΙΚΑ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΩΝ ΟΛΙΚΩΝ ΣΤΕΡΟΛΩΝ (Ρ<0.05) ΣΤΟΝ ΟΡΟΤΥΠΟ Β. ΕΠΙΣΗΣ ΔΙΑΔΟΧΙΚΗ ΕΚΘΕΣΗ ΤΩΝ ΣΤΕΛΕΧΩΝ ΣΕ KETOCONAZOLE (ΚΤΖ) KAI AMPHOTERICIN-B (AMP-B) ΠΡΟΚΑΛΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΕΡΓΟΣΤΕΡΟΛΗΣ ΚΑΙ ΣΤΟΥΣ ΔΥΟ ΟΡΟΤΥΠΟΥΣ ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΤΟΥΣ ΜΑΡΤΥΡΕΣ(Ρ<0.05). Η ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΚΤΖ ΚΑΙ ΑΜΡ-Β, ΙΔΙΑΙΤΕΡΑ ΣΤΑ ΣΤΕΛΕΧΗ CA-B, ΣΥΖΗΤΑΤΑΙ ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΕΠΙΛΟΓΗ ΚΑΤΑΛΛΗΛΗΣ ΣΥΝΔΥΑΣΜΕΝΗΣ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑΣ. Η ΗΛΕΚΤΡΟΜΙΚΡΟΣΚΟΠΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΔΥΟ ΟΡΟΤΥΠΩΝ ΕΠΙΒΕΒΑΙΩΝΕΙ ΤΗΝ ΥΠΑΡΞΗ ΚΑΙ ΦΑΙΝΟΤΥΠΙΚΩΝΔΙΑΦΟΡΩΝ ΣΤΗΝ ΑΝΤΙΓΟΝΙΚΗ ΔΟΜΗ ΤΟΥΣ. Η ΚΛΙΝΙΚΗ ΚΑΙ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΩΝ ΕΥΡΗΜΑΤΩΝ ΑΥΤΩΝ ΣΥΖΗΤΑΤΑΙ ΣΕ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΑ ΚΕΦΑΛΑΙΑ.