Ρόλος της εκλυτικής ορμόνης της κορτικοτροπίνης (CRH) στην περιφερική φλεγμονή

Abstract

Corticotropin releasing hormone (CRH) is a major mediator of the stress reaction, via stimulation of ACTH, corticosteroids and catecholamines release. All the above hormones and peptides tend to inhibit the immune-inflammatory response and keep the homeostasis during the immune stress. We hypothesized that CRH is released from peripheral sources during the inflammatory response and exerts biological effects. We used three experimental updels of inflammation: the carrageenin-induced acute aseptic inflammation, and the streptococcal-cell wall (SCW) and mycobacterium-induced arthritis CRH was identified by immunohistochemistry in sections of the inflammed tissues and characterized and quantitated by HPLC and RIA. PCR was used to identify the source of peripheral CRH. The biological action of CRH was examined using anti-CRH antiserum to immunoneutralize the endogenous CRH and our findings suggested pro-inflammatory action of the peripheral CRH, acting possibly as a counter-balance of the anti-inflammatory central CRH. Finally, peripheral CRH was identified in synovium and synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis.

Επικοινωνία μεταξύ του ανοσολογικού ενδοκρινικού και νευρικού συστήματος επιτυγχάνει τη διατήρηση της ομοιοστασίας του οργανισμού κάτω από συνθήκες στρες. Νευροπεπτίδια και λεμφοκίνες, που είναι τα χυμικά εκλυτικά προϊόντα αυτών των συστημάτων, αποτελούν τη μοριακή βάση στήριξης της επικοινωνίας τους. Η εκλυτική ορμόνη της κορτικοτροπίνης (CRH) αποτελεί ένα από τους σημαντικότερους μεταβιβαστές της αντίδρασης στρες, προκαλώντας έκλυση ACTH και γλυκοκορτικοειδών από τον υποφυσιακό-επινεφριδιακό άξονα και κατεχολαμινών από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα. Η διέγερση του ανοσολογικού συστήματος συνιστά κατάσταση στρες και η προσπάθεια του οργανισμού να το υπερβεί εκδηλώνεται με την ανάπτυξη φλεγμονώδους αντίδρασης. Μελετήσαμε την έκλυση CRH από περιφερικούς φλεγμαίνοντες ιστούς ανθρώπων και επίμυων. Τα ευρήματα μας αποδεικνύουν έκλυση βιολογικά ενεργής CRH τοπικά σε φλεγμαίνοντες ιστούς και σύνθεση της από κύτταρα του ανοσολογικού συστήματος. Η περιφερική CRH φαίνεται ότι ασκεί άμεση προφλεγμονώδη δράση, αντισταθμίζοντας την έμμεση, μέσω έκλυσης γλυκοκορτικοειδών και κατεχολαμινών, ανοσοκατασταλτική δράση της κεντρικής CRH.