Ανοσολογική διαφοροποίηση ανοσοενεργοποίησης και ανασοπαράλυσης στη σήψη

Abstract

The state of immune activation may guide targeted immunotherapy in sepsis. In a double-blind, double-dummy randomized clinical study, 240 patients with sepsis due to lung infection, bacteremia or acute cholangitis are subject to measurements of serum ferritin and HLA-DR/CD14. Patients with macrophage activation-like syndrome (MALS) or immunoparalysis are randomized to treatment with anakinra or recombinant interferon-gamma or placebo. 28-day mortality is the primary endpoint; sepsis immune classification is the secondary endpoint. Using ferritin >4,420 ng/ml and < 5,000 HLA-DR receptors/monocytes as biomarkers, patients are classified into MALS (20.0%), immunoparalysis (42.9%) and intermediate (37.1%). Mortality is 79.1%, 66.9% and 41.6% respectively. Survival after 7 days with SOFA score decrease is achieved in 42.9% of patients of the immunotherapy arm and 10.0% of the placebo arm (p: 0.042). Three independent immune classification strata are recognized in sepsis. MALS and immunoparalysis are proposed as stratification for personalized adjuvant immunotherapy.

Η κατάσταση της ανοσολογικής ενεργοποίησης μπορεί να οδηγήσει τη στοχευμένη ανοσοθεραπεία στη σήψη. Σε μια διπλή τυφλή, διπλά εικονική, τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη, 240 ασθενείς με σήψη λόγω πνευμονικής λοίμωξης, βακτηριαιμίας ή οξείας χολαγγειίτιδας υποβλήθηκαν σε μέτρηση της φερριτίνης ορού και του HLA-DR/CD14. Οι ασθενείς με ομοιάζον σύνδρομο ενεργοποίησης μακροφάγων (MALS) ή ανοσοπαράλυση τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με anakinra ή ανασυνδυασμένη ιντερφερόνη γ ή εικονικό φάρμακο. Η θνητότητα στις πρώτες 28 ημέρες ήταν το πρωτεύον καταλυτικό σημείο. Η ανοσολογική ταξινόμηση της σήψης ήταν το δευτερεύον καταλυτικό σημείο. Χρησιμοποιώντας φερριτίνη >4.420 ng/mL και <5.000 HLA-DR υποδοχείς/μονοκύτταρο ως βιοδείκτες, οι ασθενείς ταξινομήθηκαν σε MALS (20,0%), ανοσοπαράλυση (42,9%) και ενδιάμεση (37,1%). Η θνητότητα ήταν 79,1%, 66,9% και 41,6%, αντίστοιχα. Επιβίωση μετά από 7 ημέρες με μείωση της βαθμολογίας SOFA επιτεύχθηκε στο 42,9% των ασθενών του σκέλους της ανοσοθεραπείας και στο 10,0% του σκέλους του εικονικού φαρμάκου (p=0,042). Συμπερασματικά, τρία ανεξάρτητα επίπεδα ανοσολογικής ταξινόμησης αναγνωρίζονται στη σήψη. Το MALS και η ανοσοπαράλυση προτείνονται ως διαστρωμάτωση για εξατομικευμένη επικουρική ανοσοθεραπεία.