Αυξητικοί παράγοντες και νεφρική ίνωση μετά από ουρολοίμωξη σε βρέφη

Abstract

Abstract Aim: This study investigated the relationship between vascular endothelial growth factor A (VEGF-A)-460C/T functional gene polymorphism and renal parenchymal lesions, vesicoureteral reflux and other urinary tract abnormalities in children with a urinary tract infection (UTI). Methods: VEGF-A-460C/T gene polymorphism was investigated with restriction length polymorphism analysis in 76 children with their first UTI and in 63 controls without infections. Genotype and allele frequencies were compared between children with urinary tract infections and controls and between different groups with UTIs. Results: The VEGF-A-460C/T genotype frequencies differed significantly between those with and without renal parenchymal lesions in the UTI cohort. Allele C homozygosity was significantly more common in those with renal parenchymal lesions (36.6% versus 8.7%, p=0.007). A separate analysis showed that allele C was associated with lesions compatible with hypodysplasia, rather than with focal ones associated with infections, with an odds ratio of 11.55 and 95% confidence interval of 3.03-43.9 (p=0.0001). No significant differences in genotypes or allele frequencies were found between children with and without reflux or other urinary tract anomalies. Conclusion: In children with UTIs, C allele polymorphism of the VEGF-A gene was associated with hypodysplastic renal parenchymal lesions, which were possibly congenital and existed before the infection. Key Notes This study investigated the role of 460C/T functional polymorphism of the gene encoding for vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) in renal lesions of children with a urinary tract infection (UTI). C allele polymorphism of the VEGF-A gene in children with UTIs were associated with hypodysplastic renal parenchymal lesions. It is possible that these were congenital and existed before the UTI Key words: gene polymorphisms, renal hypodysplasia, renal parenchymal lesion, urinary tract infection, vascular endothelial growth factor-A

Περίληψη Σκοπός: Σε αυτήν την μελέτη διερευνήθηκε η συσχέτιση ανάμεσα στον λειτουργικό γονιδιακό πολυμορφισμό του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα Α (VEGF-A)-460C/T και στις νεφρικές παρεγχυματικές βλάβες, στην κυστεοουρητηρική παλινδρόμηση και σε άλλες ανωμαλίες του ουροποιητικού συστήματος σε παιδιά με λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος. Μέθοδοι : Ο γονιδιακός πολυμορφισμός VEGF-A-460C/T μελετήθηκε με ανάλυση gene restriction length polymorphism (RFLPs) σε 76 παιδιά με το πρώτο τους επεισόδιο λοίμωξης ουροποιητικού και σε ομάδα ελέγχου που αποτελείται από 63 παιδιά χωρίς λοιμώξεις. Έγινε σύγκριση μεταξύ των γονοτύπων και της συχνότητας των αλληλίων ανάμεσα στα παιδιά με ουρολοίμωξη και στην ομάδα ελέγχου καθώς και σε διαφορετικές υποομάδες παιδιών με ουρολοίμωξη. Αποτελέσματα: Οι γονοτυπικές αλληλουχίες VEGF-A-460C/T διέφεραν σημαντικά μεταξύ των παιδιών με νεφρικές παρεγχυματικές βλάβες και αυτών χωρίς βλάβες στο παρέγχυμα στην ομάδα της ουρολοίμωξης. Η ομοζυγωτία του αλληλίου C ήταν πολύ πιο συχνή σε αυτά με νεφρικές παρεγχυματικές βλάβες (36.6% έναντι 8.7%, p=0.007). Μια ξεχωριστή ανάλυση έδειξε ότι το αλλήλιο C συσχετίσθηκε με βλάβες συμβατές με υποδυσπλασία, σε αντίθεση με εστιακές που συσχετίζονται με λοιμώξεις, με odds ratio 11.55 και 95% confidence interval of 3.03-43.9 (p=0.0001). Δεν ανευρέθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στους γονότυπους ή στην συχνότητα των αλληλίων ανάμεσα στα παιδιά με και χωρίς παλινδρόμηση ή άλλες ανωμαλίες του ουροποιητικού συστήματος. Συμπεράσματα: Στα παιδιά με λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, ο C πολυμορφισμός του γονιδίου VEGF-A gene συσχετίσθηκε με υποδυσπλαστικές νεφρικές παρεγχυματικές βλάβες, οι οποίες ήταν πιθανότατα συγγενείς και προϋπήρχαν της λοίμωξης του ουροποιητικού.Βασικές υποσημειώσεις: •Μελέτη του ρόλου του 460C/T λειτουργικού πολυμορφισμού του γονιδίου που κωδικοποιεί τον αγγειακό ενδοθηλιακό παράγοντα-Α (VEGF-A) σε νεφρικές βλάβες παιδιών με λοίμωξη ουροποιητικού. •Ο πολυμορφισμός του C αλληλίου του γονιδίου VEGF-A στα παιδιά με ουρολοίμωξη συσχετίσθηκε με υποδυσπλαστικές νεφρικές παρεγχυματικές βλάβες. •Είναι πιθανόν ότι αυτές ήταν συγγενείς και υπήρχαν πριν από την ουρολοίμωξη. Λέξεις κλειδιά: γονιδιακοί πολυμορφισμοί, νεφρική υποδυσλασία, νεφρική παρεγχυματική βλάβη, λοίμωξη ουροποιητικού, αγγειακός ενδοθηλιακός παράγοντας Α.