Συνθετικές προσεγγίσεις δραστικών φαρμακευτικών ενώσεων και αναλόγων τους

Abstract

The present work is divided into three main parts, in each of which the different objects with which we dealt are developed separately. The first part describes the development of a library of compounds with derivatives of pentenomycin I (1) which belong to the class of polyoxygenated cyclopentenones. The class of these compounds is of particular interest because of their biological action. More specifically, compounds of this class show moderate to strong activity against gram-positive and gram-negative bacteria. The second part describes the development of a vortioxetine intermediate synthesis. More specifically, an innovative and environmentally friendly 2-step method is analyzed which can be applied in industrial climates and has been protected by patents. The third and last part describes the synthesis of two intermediates of sacubitril. These are two 12- and 3-step methods with excellent yields starting from the chiral alcohol (+)-menthol and D-serine methyl ester respectively. Also in the third part, the reduction reaction of the ethyl ester of oxazines with LiBH4 and LiAlH4 as reducing agents is studied. This reaction is a step in the 12-step synthetic pathway of the sacubitril intermediate. Finally, all three of these different research objects are developed in detail both at the theoretical level and in terms of their experimental results.

Η παρούσα εργασία χωρίζεται σε τρία κύρια μέρη, σε καθένα από τα οποία αναπτύσσονται χωριστά τα διαφορετικά αντικείμενα με τα οποία ασχοληθήκαμε. Στο πρώτο μέρος περιγράφεται η ανάπτυξη μιας βιβλιοθήκης ενώσεων με παράγωγα της πεντενομυκινης Ι (1) τα οποία ανήκουν στην κατηγορία των πολυοξυγονούχων κυκλοπεντενονών. Η τάξη των ενώσεων αυτών παρουσιάζει ιδιαίτερο ενδιαφέρον λόγω της βιολογικής τους δράσης. Πιο συγκεκριμένα, οι ενώσεις αυτής της κατηγορίας εμφανίζουν μέτρια ως ισχυρή δράση έναντι gram-θετικών και gram-αρνητικών βακτηρίων. Στο δεύτερο μέρος γίνεται περιγραφή της ανάπτυξης σύνθεσης ενός ενδιαμέσου της βορτιοξετίνης. Πιο συγκεκριμένα αναλύεται μια καινοτόμος και φιλική προς το περιβάλλον μέθοδος σύνθεσης 2 σταδίων η οποία μπορεί να εφαρμοστεί σε βιομηχανική κλίματα και έχει κατοχυρωθεί από δίπλωμα ευρεσιτεχνίας. Στο τρίτο και τελευταίο μέρος γίνεται περιγραφή της σύνθεσης δύο ενδιαμέσων της σακουμπιτρίλης. Πρόκειται για δύο μεθόδους 12 και 3 σταδίων με εξαιρετικές αποδόσεις που ξεκινούν από την χειρόμορφη αλκοόλη (+)-μενθόλη και τον μεθυλεστέρα της D-σερίνης αντίστοιχα. Επίσης στο τρίτο μέρος γίνεται μελέτη της αντίδρασης αναγωγής του αιθυλεστέρα των οξαζινών με LiBH4 και LiAlH4 ως αναγωγικών μέσων. Η αντίδραση αυτή αποτελεί στάδιο της συνθετικής πορείας 12 σταδίων του ενδιαμέσου της σακουμπιτρίλης. Τέλος και τα τρία αυτά διαφορετικά αντικείμενα έρευνας αναπτύσσονται λεπτομερώς τόσο σε θεωρητικό επίπεδο όσο και ως προς τα πειραματικά τους αποτελέσματα.