Μεταβολές των Τ κυτταρικών υποπληθυσμών μετά από θεραπεία με check point inhibitors

Abstract

The present study aims to explore the potential role of circulating lymphocytic subpopulations (T and Natural Killer) as biomarkers for response to checkpoint inhibitor (CPI) immunotherapy or for stratifying patients at high risk of developing immune-related adverse events. Twenty-one patients who were about to start treatment with a CPI (14 received nivolumab and 7 received pembrolizumab at standard doses) and eight healthy donors were enrolled. Peripheral blood mononuclear cells were obtained for flow cytometric analysis at five consecutive time points, pre- and post- treatment (up to six months). Total CD4+ lymphocytes were significantly decreased, whereas T helper 17 and regulatory T lymphocytes were significantly increased within non-Responders compared to healthy donors at treatment onset, indicating their potential significance for predicting non-response to anti-PD-1 immunotherapy. However, further validation is required.

Η παρούσα μελέτη έχει σκοπό να διερευνήσει το ρόλο κυκλοφορούντων λεμφοκυτταρικών υποπληθυσμών (Τ και Natural Killer) ως δυνητικών βιοδεικτών ανταπόκρισης στη θεραπεία με immune checkpoint inhibitors (CPIs) ή ως βιοδεικτών πρόβλεψης του κινδύνου εμφάνισης αυτοάνοσων ανεπιθύμητων ενεργειών. Στη μελέτη εντάχθηκαν 21 ασθενείς, οι οποίοι επρόκειτο να ξεκινήσουν αγωγή με CPI (14 έλαβαν nivolumab και 7 ασθενείς pembrolizumab) και 8 υγιείς εθελοντές. Δείγματα περιφερικού αίματος συλλέχθηκαν από τους ασθενείς προ- και κατόπιν έναρξης θεραπείας σε 5 διαδοχικά χρονικά σημεία (μέχρι και 6 μήνες μετά). Από το περιφερικό αίμα των ασθενών απομονώθηκαν τα μονοπύρηνα κύτταρα και οι υπό μελέτη υποπληθυσμοί προσδιορίστηκαν ποσοτικά σε κάθε χρονικό σημείο με κυτταρομετρία ροής. Τα ολικά CD3+CD4+ λεμφοκύτταρα βρέθηκαν σημαντικά μειωμένα, ενώ τα ρυθμιστικά και τα T helper 17 λεμφοκύτταρα στατιστικώς σημαντικά αυξημένα κατά την έναρξη της ανοσοθεραπείας στους ασθενείς που εν τέλει δεν ανταποκρίθηκαν συγκριτικά με αυτά των υγιών μαρτύρων. Τα παραπάνω αποτελέσματα καταδεικνύουν τον εν δυνάμει ρόλο των ανωτέρω υποπληθυσμών ως βιοδεικτών πρόγνωσης σε ασθενείς που ξεκινούν θεραπεία με PD-1 αναστολείς. Ωστόσο, παρά τα στατιστικώς σημαντικά αποτελέσματα, περαιτέρω επιβεβαίωσή τους σε μια μεγαλύτερη κοόρτη ασθενών είναι επιβεβλημένη.