Θρομβοελαστομετρία με την μέθοδο NATEM σε νεογνά με υπολειπομένη ενδομήτρια αύξηση

Abstract

Background: Intrauterine growth restriction (IUGR) carries severe morbidity during the perinatal period, with hemorrhagic and thrombotic complications. Thrombocytopenia, platelet dysfunction and prolonged standard coagulation tests are common laboratory findings in this population. Although disturbances of the hemostatic system are commonly observed, they are not usually correlated with clinical manifestations. Rotational thromboelastometry (ROTEM) provides a rapid, point – of - care and detailed evaluation of the hemostatic system, though data for neonates are scarce. We aimed at examining the hemostatic profile of IUGR neonates using the non-activated assay (NATEM) in cord blood (CB) samples. Methods: During a time-period of 18 months NATEM assay was performed in CB samples of 101 IUGR, 19 preterm (gestational age (GA)37weeks), according to manufacturer’s guidelines. Additionally, full blood count of the CB was performed. Inclusion criteria for the IUGR group was an estimated fetal weight below the 10th centile and a definite cause for fetal growth restriction, affecting fetal biometric measurements and Doppler flow findings. 189 appropriate for gestational age (AGA) neonates served as controls. Demographic, clinical and laboratory data were documented. NATEM variables documented are: clotting time(CT-seconds), formation time(CFT-seconds), clot amplitude at 5, 10 and 20 min (A5, A10, A20); α-angle(a˚), maximum clot firmness(MCF-mm), lysis index at 30 and 60 min (LI30, LI60-%), and maximum clot elasticity(MCE)Results: IUGR neonates demonstrate a hypocoagulable state, with lower A5, A10, A20, MCF and MCE vs AGA. In multivariate analysis IUGR was established as an independent factor affecting all NATEM parameters (except CT and LI30), portraying a hypocoagulable and hypofibrinolytic profile, as indicated by lower values of A5, A10, A20, MCF, a-angle and MCE and higher values of CFT and LI60. Within the IUGR group, with the use of Spearman correlation coefficient test, pH is negatively correlated with LI30 and LI60, and GA is positively correlated with LI30 and LI60. Birth weight seems to be weakly positively correlated with LI60. CB platelet count is positively correlated with A5, A10, A20, MCF, alpha-angle and MCE and negatively correlated with CFT. CB hemoglobin is inversely correlated with the same parameters. Conclusion: IUGR neonates appear with hypocoagulable and hypofibrinolytic profile, lower clot strength and elasticity and prolonged clot kinetics. As this is the first study evaluating NATEM parameters in IUGR neonates, larger studies are needed to validate our results and correlate them with clinical manifestations.

Εισαγωγή: Τα νεογνά με ενδομήτρια υπολειπόμενη αύξηση (ΕΥΑ) εμφανίζουν αιμορραγικές και θρομβωτικές επιπλοκές κατά την νεογνική περίοδο. Η θρομβοπενία, η δυσλειτουργία των αιμοπεταλίων και οι παρατεταμένοι χρόνοι πήξης αποτελούν συχνές εργαστηριακές διαταραχές. Η θρομβοελαστομετρία (ROTEM) αποτελεί γρήγορη και λεπτομερή μέθοδο ελέγχου της πήξης παρά την κλίνη του ασθενούς. Η μέθοδος NATEM (nonactivated thromboelastometry) αξιολογεί το σύνολο του αιμοστατικού μηχανισμού in vivo, καθώς χρησιμοποιεί μόνο την προσθήκη ασβεστίου στο δείγμα χωρίς την προσθήκη κάποιου άλλου αντιδραστηρίου.Σκοπός: Η μελέτη του αιμοστατικού μηχανισμού νεογνών με ΕΥΑ με τη χρήση θρομβοελαστομετρίας με τη μέθοδο NATEM σε δείγματα αίματος ομφαλίου λώρου. Ασθενείς-Μέθοδος: Πρόκειται για προοπτική μελέτη διάρκειας 18 μηνών. Συλλέχθηκαν δείγματα αίματος ομφαλίου λώρου από 101 νεογνά με ΕΥΑ, 19 πρόωρα (37 εβδομάδες κύησης) και αναλύθηκαν με την μέθοδο NATEM, βάσει οδηγιών κατασκευαστή. Παράλληλα ελήφθη και δείγμα για διενέργεια γενικής αίματος. 189 νεογνά με φυσιολογικό βάρος γέννησης (AGA) χρησιμοποιήθηκαν ως μάρτυρες. Ως νεογνό με ΕΥΑ ορίζονταν εκείνα που βρίσκονταν κάτω από την 10η εκατοστιαία θέση βάρους για την ηλικία κύησης, υπολογισμένη με το πρόγραμμα GROW (Gestation Related Optimal Weight),συγκεκριμένη παθολογία κύησης και παθολογικά Doppler στην εγκυμοσύνη. Οι τιμές που καταγράφησαν ήταν οι εξής: χρόνος πήξης(CT), χρόνος δημιουργίας θρόμβου (CFT), γωνία α, εύρος του θρόμβου στα 5, 10 και 20 λεπτά (Α5, Α10, Α20), μέγιστο εύρος του θρόμβου (MCF), ποσοστό θρόμβου μετά το MCF που έχει απομείνει στα 30 και 60 λεπτά (LI30, LΙ60) και μέγιστη ελαστικότητα θρόμβου (MCE).Αποτελέσματα: Τα νεογνά με ΕΥΑ εμφανίζουν υποπηκτικό προφίλ, με χαμηλότερες τιμές A5, A10, A2, MCF και MCE συγκριτικά με τα AGA νεογνά. Με την χρήση πολυμεταβλητής ανάλυσης η ΕΥΑ αναδείχθηκε ένας ανεξάρτητος παράγοντας που επηρεάζει σχεδόν όλες τις τιμές NATEM, με χαμηλότερες τιμές A5, A10, A20, MCF, γωνία α και MCE και υψηλότερες τιμές CFT και LI60, αναδεικνύοντας όχι μόνο υποπηκτικό αλλά και υποϊνωδολυτικό προφίλ. Εντός του πληθυσμού των νεογνών με ΕΥΑ, συσχετίσθηκε, μέσω του συντελεστή συσχέτισης Spearman, η τιμή pH του ομφαλίου λώρου αρνητικά με τις παραμέτρους LI30 και LI60, ενώ η ηλικία κύησης συσχετίσθηκε σημαντικά θετικά με τις ίδιες παραμέτρους. Επιπλέον ο αριθμός των αιμοπεταλίων συσχετίσθηκε σημαντικά θετικά με τις παραμέτρους A5, A10, A20, MCF, alpha angle, και MCE και αρνητικά με την CFT, ενώ η αιμοσφαιρίνη συσχετίσθηκε αντίστροφα με τις ίδιες παραμέτρους. Συμπεράσματα: Τα νεογνά με ΕΥΑ εμφανίζουν μειωμένη ισχύ, ανθεκτικότητα και ταχύτητα σχηματισμού και ινωδόλυσης του θρόμβου. Μελέτες με μεγαλύτερο αριθμό συμμετεχόντων είναι απαραίτητες ώστε να επιβεβαιώσουν τα αποτελέσματά αυτά και να τα συσχετίσουν με κλινικές εκδηλώσεις.