Η επίπτωση της γενωμικής αστάθειας στη διαδικασία της μεταγραφής στα θηλαστικά
Περίληψη
Καταστάσεις που επηρεάζουν τη φυσιολογική διαδικασία της μεταγραφής και οδηγούν σε μεταγραφικό στρες, αποτελούν μία πολύ σημαντική απειλή για την κυτταρική λειτουργία και τη γενωμική σταθερότητα. Οι ακριβείς μηχανισμοί που μπορούν να οδηγήσουν σε μεταγραφικό στρες και το πώς αυτή η κατάσταση επηρεάζει την κυτταρική φυσιολογία, δεν είναι γνωστά. Στην παρούσα μελέτη δείχνουμε ότι σε Tcea1-/- κύτταρα, στα οποία επηρεάζεται η διαδικασία της επιμήκυνσης κατά τη μεταγραφή λόγω της απουσίας του TFIIS, παρατηρείται παύση της RNA πολυμεράσης II (RNAPII) σε σημεία στο DNA που έχουν υποστεί οξειδωτική βλάβη, μειωμένα επίπεδα μεταγραφής, συσσώρευση R-loops, δυσλειτουργικά τελομερή, χρωματινικές γέφυρες και γενικά εκτεταμένη γενωμική αστάθεια, η οποία οδηγεί σε πρόωρη γήρανση αυτών των κυττάρων. Πιο συγκεκριμένα, δείχνουμε ότι η συσσώρευση τελομερικών R-loops είναι μία από τις κύριες αιτίες απελευθέρωσης τελομερικών κομματιών DNA στο κυτταρόπλασμα τόσο των Tcea1-/- κυττάρων, όσο και στο κυτταρόπλασ ...
περισσότερα
Περίληψη σε άλλη γλώσσα
Transcription stress poses a significant threat to cellular function and genome stability, yet the underlying mechanisms remain unclear. Here, we demonstrate that Tcea1-/- cells, which harbor a TFIIS defect in transcription elongation, exhibit RNA polymerase II (RNAPII) stalling at oxidative DNA damage sites, impaired transcription, accumulation of R-loops, telomere uncapping, chromatin bridges, and genome instability, ultimately resulting in cellular senescence. We find that R-loops on telomeres causally contribute to the release of telomeric DNA fragments in the cytoplasm of Tcea1-/- cells and naturally aged animal-derived primary cells triggering a viral-like immune response. Importantly, we uncover a novel mechanism wherein TFIIS defective cells release extracellular vesicles laden with telomeric DNA fragments, effectively targeting neighboring cells and inducing bystander senescence. Together, these findings unravel the functional interplay between transcription stress, immune act ...
περισσότερα
![]() | Η διατριβή είναι δεσμευμένη από τον συγγραφέα
(μέχρι και: 5/2026)
|
|
Στατιστικά χρήσης
![](/eadd/image/spinner.gif)
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
Πηγή: Google Analytics.
![](/eadd/image/spinner.gif)
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
Πηγή: Google Analytics.
![](/eadd/image/spinner.gif)
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
![](/eadd/image/spinner.gif)
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.