ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΤΗΣ ΧΩΡΙΣ ΕΛΛΕΙΜΜΑ DNA (NON-DELETION) Α-ΜΕΣΟΓΕΙΑΚΗΣ ΑΝΑΙΜΙΑΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ

Abstract

THE MOLECULAR DEFECT IN 10 GREEK PATIENTS WITH HEMOGLOBINOPATHY H, FOUND TO HAVE NON-DELETION THALASSEMIA BY GENE MAPPING WAS CHARACTERISED USING VARIOUS TECHNIQUES OF DNA ANALYSIS AFTER AMPLIFICATION OF THE A2 GENE BY POLYMERASE CHAIN REACTION (PCR). AMPLIFIED Α2 GENE WAS STUDIED BY TWO METHODS CAPABLE TO CHARACTERIZE 4 MUTATIONS PREVAILING IN MEDITTERANEAN POPULATIONS. THE MUTATIONS ΑHPHIΑ AND ΑNCOIΑ ARE CHARACTERIZED BY THE USE OF RESTRICTION ENZYMES AND MAPPINGAND THE NON-DELETION MUTATIONS ΑPOLYAΑ, AND ΑICΑ, BY THE USE OF SPECIFIC OLIGONUCLEOTIDE PROBES AND HYBRIDIZATION. ALL KNOWN 4 MUTATIONS WERE DETECTED BYANALYSIS OF 16 AFFECTED CHROMOSOMES. NAMELY THE ΑPOLYAΑ IN 9 (56%), THE ΑICΑ IN 2 (12,5%), ΑHPIΑ IN (6%), AND ΑNCOIΑ IN (6%). THE MUTATION OF TWO CHROMOSOMES IS NOT YET CHARACTERIZED. FROM THESE RESULTS IT WAS CONCLUDED THAT IN GREECE:I. NON-DELETION MUTATIONS OF A-THALASSEMIAS ARE CHARACTERIZED BY EXTREME HETEROGENEITY. II. THE MORE COMMON MUTATION IS THE ΑPOLYA, WHICH IS PREVALENT IN SAUDI ARABIA POPULATIONS AND IS OCCASIONALLY ENCOUNTERED IN OTHER MEDITERRANEAN POPULATIONS. III. THE MUTATION HB ICARIA (ΑICΑ) IS EXTREMELY RARE (ONLY TWO CASES IN THE LITERATURE, ONE FROM GREECE). THE TWO MORE CASES FOUND IN THIS SERIES INDICATE THAT THIS IS A RATHER FREQUENT MUTATION AMONG GREEKS. IV. THEREARE INDICATIONS THAT THE TWO UNCHARACTERIZED MUTATIONS, ARE NOVEL ONES. V. THE EXTREME HETEROGENEITY OF CLINICAL PHENOTYPE OF PATIENTS WITH HEMOGLOBINOPATHY H IN GREECE, IS PRINCIPALLY DUE TO THE RELATIVE GENETIC HETEROGENEITY OF A-THALASSEMIA. (ABSTRACT TRUNCATED)

ΣΕ 10 ΑΡΡΩΣΤΟΥΣ ΜΕ ΑΙΜΟΣΦΑΙΡΙΝΟΠΑΘΕΙΑ Η, ΣΤΟΥΣ ΟΠΟΙΟΥΣ Η ΧΑΡΤΟΓΡΑΦΗΣΗ ΓΟΝΙΔΙΟΥ ΕΔΕΙΞΕ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΣΗΜΕΙΑΚΩΝ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΩΝ (NON-DELETION), ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΤΗΚΕ Η ΑΚΡΙΒΗΣ ΜΟΡΙΑΚΗ ΒΛΑΒΗ, ΜΕ ΤΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΗ ΤΕΧΝΙΚΩΝ ΜΕΛΕΤΗΣ DNA, ΧΑΡΤΟΓΡΑΦΗΣΗΣ ΓΟΝΙΔΙΟΥ ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΟΥ ΤΟΥ Α2 ΓΟΝΙΔΙΟΥ ΜΕ ΤΗΝ ΜΕΘΟΔΟ ΤΗΣ ΑΛΥΣΙΔΩΤΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗΣ ΠΟΛΥΜΕΡΑΣΗΣ (PCR), ΜΕ ΤΗ ΒΟΗΘΕΙΑ ΕΙΔΙΚΩΝ PRIMERS. ΤΟ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΖΟΜΕΝΟ DNA ΤΟΥ Α2 ΓΟΝΙΔΙΟΥ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ ΣΤΗ ΣΥΝΕΧΕΙΑ ΜΕ ΔΥΟ ΜΕΘΟΔΟΥΣ ΙΚΑΝΕΣ ΝΑ ΑΝΙΧΝΕΥΣΟΥΝ ΤΙΣ 4 ΣΗΜΕΙΑΚΕΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ, ΠΟΥ ΕΧΟΥΝ ΜΕΧΡΙ ΣΗΜΕΡΑ ΠΕΡΙΓΡΑΦΕΙ ΣΕ ΧΩΡΕΣ ΤΗΣ ΜΕΣΟΓΕΙΟΥ. ΜΕ ΤΗΝ ΧΡΗΣΗ ΕΙΔΙΚΩΝ ΠΕΡΙΟΡΙΣΤΙΚΩΝ ΕΝΖΥΜΩΝ ΚΑΙ ΤΗΝ ΧΑΡΤΟΓΡΑΦΗΣΗ ΑΝΙΧΝΕΥΟΝΤΑΙ ΟΙ ΣΗΜΕΙΑΚΕΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ ΑHPHΑ ΚΑΙ ΑNCOIΑ ΚΑΙ ΜΕ ΤΗ ΜΕΘΟΔΟ ΠΟΥ ΥΒΡΙΔΙΣΜΟΥ ΚΑΙ ΧΡΗΣΗ ΕΙΔΙΚΩΝ ΟΛΙΓΟΝΟΥΚΛΕΟΤΙΔΙΩΝ-ΑΝΙΧΝΕΥΤΩΝ ΑΝΙΧΝΕΥΟΝΤΑΙ ΟΙ ΣΗΜΕΙΑΚΕΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ ΑPOLYAΑ ΚΑΙ ΑIC. ΑΠΟ ΤΗ ΛΕΠΤΟΜΕΡΗ ΜΕΛΕΤΗ 16 ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΩΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΩΝ ΒΡΕΘΗΚΑΝ ΚΑΙ ΟΙ 4 ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ: ΣΕ 9 ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΑ (56%) Η ΑPOLYAΑ, ΣΕ 2 (12,5%) Η ΑICΑ, ΣΕ 2 (12,5%) Η Α HPHIΑ, ΣΕ 1 ΧΡΩΜΟΣΩΜΑ (6%) Η ΑDNCOIΑ, ΕΝΩΣΕ 2 ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΑ ΔΕΝ ΚΑΤΕΣΤΗ ΔΥΝΑΤΟΣ Ο ΓΕΝΕΤΙΚΟΣ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΟΣ. ΑΠΟ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΑΥΤΑ ΦΑΙΝΕΤΑΙ ΟΤΙ: Α) ΟΙ ΣΗΜΕΙΑΚΕΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ ΤΗΣ Α-ΜΕΣΟΓΕΙΑΚΗΣ ΑΝΑΙΜΙΑΣ ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΟΥΝ ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΕΤΕΡΟΓΕΝΕΙΑ, Β) Η ΣΥΧΝΟΤΕΡΗ ΣΗΜΕΙΑΚΗ ΜΕΤΑΛΛΑΞΗ (> 50%) ΕΙΝΑΙ Η ΑPOLYAΑ, ΜΕΤΑΛΛΑΞΗ ΙΔΙΑΙΤΕΡΑ ΣΥΧΝΗ ΣΕ ΠΛΗΘΥΣΜΟΥΣ ΤΗΣ ΣΑΟΥΔΙΚΗΣ ΑΡΑΒΙΑΣ, Γ) Η ΣΠΑΝΙΑ ΜΕΤΑΛΛΑΞΗ ΤΗΣ ΑΙΜΟΣΦΑΙΡΙΝΗΣ ICARIA ΕΙΝΑΙ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΗ ΤΟΥ ΕΛΛΗΝΙΚΟΥ ΠΛΗΘΥΣΜΟΥ, Δ) ΥΠΑΡΧΟΥΝ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΟΤΙ ΟΙ ΑΔΙΕΥΚΡΙΝΙΣΤΕΣ ΜΕΧΡΙ ΣΤΙΓΜΗΣΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ ΟΦΕΙΛΟΝΤΑΙ, ΠΙΘΑΝΟΝ, ΣΕ ΜΗ ΠΕΡΙΓΡΑΦΕΙΣΕΣ ΜΟΡΙΑΚΕΣ ΒΛΑΒΕΣ. (ΠΕΡΙΚΟΠΗ ΠΕΡΙΛΗΨΗΣ)