ΜΕΛΕΤΗ ΤΟΥ ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΤΟΥ ΕΠΙΔΕΡΜΙΚΟΥ ΑΥΞΗΤΙΚΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ (EGF-R) ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΑ ΕΚ ΠΛΑΚΩΔΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ

Abstract

EPIDERMAL GROWTH FACTOR AND ITS RECEPTOR (EGF/EGF-R) CONSTITUTE AN IMPORTANT AND WELL-CHARACTERISED MITOGENIC SYSTEM IN VARIOUS ECTODERMAL TISSUES. THIS STUDY WAS CARRIED OUT IN ORDER 1) TO EVALUATE THE EXPRESSION OF EGF-R IN SQUAMOUSCELL LUNG CARCINOMAS AND 2) EVALUATE THE EFFICIENCY OF MOLECULAR BIOLOGY TECHNIQUES IN ARCHIVAL TISSUES WHICH FORMS THE BASIS OF TRADITIONAL CLINICOPATHOLOGIC CORRELATION IN SURGICAL PATHOLOGY RESEARCH. 71 SQUAMOUS CELL LUNG CARCINOMAS WERE STUDIED BY IMMUNOHISTOCHEMICAL MEANS (ABC METHOD) USING TWO MONOCLONALANTIBODIES DIRECTED AGAINST THE EXTRA AND INTRA CELLULAR POSITION OF THE RECEPTOR RESPECTIVELY. NEXT, WE ANALYSED THE EGF-R GENE IN 18 CASES WHICH EXPRESSED THE RECEPTOR USING THE METHOD OF SOUTHERN BLOT AND DIFFERENTIAL POLYMERASE CHAIN REACTION. THE CONCLUSIONS WERE AS FOLLOWS: 1) EGF-R MEDIATES ITS ACTION IN SQUAMOUS CELL LUNG CARCINOMA MOSTLY VIA OVEREXPRESSION. NO TRUNCATED RECEPTORS WERE DETECTED. 2) THE EXPRESSION OF EGF-R WAS HIGHER IN WELL DIFFERENTIATED SQUAMOUS CELL LUNG CARCINOMAS (100%) THAN IN CARCINOMAS WITH MODERATE (60%) AND POOR (37%) DIFFERENTIATION. 3) EGF-R EXPRESSION SEEMS TO EFFECT THE BEHAVIOUR OF MODERATELY DIFFERENTIATED SQUAMOUS CELL LUNG CARCINOMAS WHERE AS WELL AND POORLY DIFFERENTIATED ARE INDEPENDENT. 4) EGF GENE AMPLIFICATION WAS DETECTED IN 27% OF THE CARCINOMAS. 5) NO CORRELATION WAS FOUND BETWEEN DIFFERENTIATION, INTENSITY OF EGF-R STAINING AND GENE AMPLIFICATION. 6) NOVEL ECORI POLYMORPHIC SITES WERE FOUND INDICATING POSSIBLE POINT MUTATIONS IN THE REGION WHICH ENCODES THE TYROSINE KINASE DOMAIN.

Ο ΕΠΙΔΕΡΜΙΚΟΣ ΑΥΞΗΤΙΚΟΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ ΚΑΙ Ο ΥΠΟΔΟΧΕΑΣ ΤΟΥ ΣΥΝΙΣΤΟΥΝ ΕΝΑ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟ ΜΙΤΟΓΟΝΟ ΣΥΣΤΗΜΑ ΣΕ ΙΣΤΟΥΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΤΡΙΩΝ ΒΛΑΣΤΙΚΩΝ ΔΕΡΜΑΤΩΝ. ΣΚΟΠΟΣ ΤΗΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΑΥΤΗΣ ΗΤΑΝ: 1) Η ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΟΥ ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΤΟΥ ΕΠΙΔΕΡΜΙΚΟΥ ΑΥΞΗΤΙΚΟΥΠΑΡΑΓΟΝΤΑ ΣΤΟΝ ΠΛΑΚΩΔΗ ΤΥΠΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΑ ΚΑΙ 2) Η ΔΥΝΑΤΟΤΗΤΑ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ ΤΕΧΝΙΚΩΝ ΜΟΡΙΑΚΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ ΣΕ ΥΛΙΚΟ ΜΟΝΙΜΟΠΟΙΗΜΕΝΟ ΣΕ ΦΟΡΜΟΛΗ ΚΑΙ ΕΜΠΕΔΩΜΕΝΟ ΣΕ ΠΑΡΑΦΙΝΗ. ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΑΝ 71 ΚΑΡΚΙΝΩΜΑΤΑ ΠΛΑΚΩΔΟΥΣ ΤΥΠΟΥ ΜΕ ΤΗΝ ΑΝΟΣΟΙΣΤΟΧΗΜΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ ABC ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΩΝΤΑΣ ΔΥΟ ΜΟΝΟΚΛΩΝΙΚΑ ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΑ ΤΑ ΟΠΟΙΑ ΑΝΙΧΝΕΥΑΝ ΤΟ ΕΞΩ ΚΑΙ ΕΝΔΟΚΥΤΤΑΡΙΟ ΤΜΗΜΑ ΤΟΥ ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΑ. ΑΚΟΛΟΥΘΩΣ ΕΓΙΝΕ ΓΟΝΙΔΙΑΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΤΟΥ ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΣΕ 18 ΠΕΡΙΠΤΩΣΕΙΣ ΜΕ ΘΕΤΙΚΗ ΕΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΩΝΤΑΣ ΤΙΣ ΤΕΧΝΙΚΕΣ: SOUTHERN ΚΑΙ ΔΙΑΦΟΡΙΚΗΣ ΑΛΥΣΙΔΩΤΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗΣ ΤΗΣ ΠΟΛΥΜΕΡΑΣΗΣ. ΤΑ ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΜΑΣ ΣΥΝΟΨΙΖΟΝΤΑΙ ΣΤΑ ΕΞΗΣ: 1) Ο EGF-R ΑΣΚΕΙ ΤΙΣ ΔΡΑΣΕΙΣ ΤΟΥ ΣΤΟΝ ΠΛΑΚΩΔΗ ΤΥΠΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΑ ΜΕΣΩ ΥΠΕΡΕΚΦΡΑΣΗΣ ΚΥΡΙΩΣ ΤΗΣ ΜΗ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΜΕΝΗΣ ΜΟΡΦΗΣ ΤΟΥ. 2) Ο EGF-R ΕΚΦΡΑΖΕΤΑΙ ΚΥΡΙΩΣ ΣΤΑ ΥΨΗΛΗΣ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗΣ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑΤΑ (100%) ΚΑΙ ΣΕ ΜΙΚΡΟΤΕΡΟ ΠΟΣΟΣΤΟ ΣΤΑ ΜΕΣΗΣ (60%) ΚΑΙ ΧΑΜΗΛΗΣ (37%). 3) Η ΕΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ EGF-R ΕΠΗΡΕΑΖΕΙ ΤΗΝ ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΑ ΤΩΝ ΜΕΣΗΣ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗΣ ΚΑΡΚΙΝΩΝ ΤΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΑ ΠΛΑΚΩΔΟΥΣ ΤΥΠΟΥ ΕΝΩ Η ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΑ ΤΩΝ ΥΨΗΛΗΣΚΑΙ ΧΑΜΗΛΗΣ ΕΙΝΑΙ ΑΝΕΞΑΡΤΗΤΟΣ ΤΗΣ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣ ΤΟΥ. 4) Η ΓΟΝΙΔΙΑΚΗ ΕΝΙΣΧΥΣΗ ΤΟΥ ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΑΝΕΥΡΙΣΚΕΤΑΙ ΣΕ ΠΟΣΟΣΤΟ 27% ΤΩΝ ΚΑΡΚΙΝΩΝ ΤΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΑ ΠΛΑΚΩΔΟΥΣ ΤΥΠΟΥ.5) Η ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑΤΩΝ ΕΙΝΑΙ ΑΝΕΞΑΡΤΗΤΟΣ ΤΗΣ ΕΝΤΑΣΗΣ ΤΗΣ ΑΝΟΣΟΧΡΩΣΗΣ ΤΟΥ EGF-R ΚΑΙ ΤΗΣ ΓΟΝΙΔΙΑΚΗΣ ΕΝΙΣΧΥΣΗΣ ΤΟΥ ΥΠΟΔΟΧΕΑ. (ΠΕΡΙΚΟΠΗ ΠΕΡΙΛΗΨΗΣ)