Αναζήτηση νέων μορίων αναστολέων για τη θεραπεία χρόνιων φλεγμονωδών νόσων: ανάπτυξη μιας προτυποποιημένης διαδικασίας ελέγχου

Περίληψη

Σε αυτή τη διδακτορική διατριβή στοχεύσαμε στον εντοπισμό νέων πιθανών θεραπευτικών μορίων κατά των χρόνιων φλεγμονωδών νόσων, αναπτύσσοντας μία προτυποποιημένη διαδικασία ελέγχου, καθώς οι τρέχουσες θεραπείες χαρακτηρίζονται από χαμηλή ανταπόκριση ασθενών, επεμβατική χορήγηση και πληθώρα παρενεργειών. Αρχικά, εξετάσαμε μια υπολογιστική προσέγγιση μοριακής σύνδεσης για την αναζήτηση άμεσων αναστολέων του τριμερισμού του Παράγοντα Νέκρωσης όγκων (TNF), χρησιμοποιώντας το «Enalos Asclepios pipeline». Το τελευταίο έχει χρησιμοποιηθεί για τον εντοπισμό νέων θεραπευτικών μορίων κατά των χρόνιων φλεγμονωδών νόσων που διέπονται από την απορρύθμιση του TNF, παρέχοντας τελευταίας τεχνολογίας πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο δράσης τους.Εστιάζοντας σε μια βιβλιοθήκη φυσικών προϊόντων, προτείνουμε ότι το Nepalensinol B, ένα στιλβενοειδές που ανήκει στα διμερή της ρεσβερατρόλης, που χαρακτηρίζεται από χαμηλή ελεύθερη ενέργεια δέσμευσης και μεγάλο αριθμό δεσμών υδρογόνου με τον TNF, μπορεί να χαρακ ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

In this work we aimed to identify new potential therapeutics against chronic inflammatory diseases, by developing of a novel screening pipeline, as current treatments are characterized by low patients’ response, invasive administration and a plethora of side effects.Initially, we considered a molecular docking approach searching for direct inhibitors of TNF trimerization, by using the Enalos Asclepios in silico pipeline, which has been used for identification of new therapeutics against TNF-mediated chronic inflammatory diseases, providing state-of-the-art insight on their binding mode. Focusing on a NPs library, we propose that Nepalensinol B, a stilbenoid that belongs to resveratrol dimers, characterized by low free energy of binding and by a high number of hydrogen bonds with TNF, qualifies as a potential lead compound for TNF inhibitors’ drug development, as it shows promising results in relevant ex vivo assays and it effectively interrupts TNF-TNFR1 binding. A similar molecular do ...
περισσότερα
Η διατριβή είναι δεσμευμένη από τον συγγραφέα  (μέχρι και: 10/2024)
DOI
10.12681/eadd/52394
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/52394
ND
52394
Εναλλακτικός τίτλος
Identifying new small molecule inhibitors for the therapy of chronic inflammatory diseases: developing of a novel screening pipeline
Συγγραφέας
Παπαδοπούλου, Δήμητρα (Πατρώνυμο: Αδαμάντιος)
Ημερομηνία
2022
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Εξεταστική επιτροπή
Κόλλιας Γεώργιος
Κουτσιλιέρης Μιχαήλ
Φιλίππου Αναστάσιος
Σφηκάκης Πέτρος
Βασιλόπουλος Δημήτριος
Κολιαράκη Βασιλική
Αρμακά Μαριέττα
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική και Επιστήμες ΥγείαςΕπιστήμες Υγείας ➨ Επιστήμες υγείας, γενικά
Λέξεις-κλειδιά
Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Αγγλικά
Άλλα στοιχεία
εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.