Συγκριτική ιστολογική μελέτη της έκφρασης ανοσορρυθμιστικών μορίων σε νεφρικές βιοψίες ασθενών με πρωτοπαθείς σπειραματοπάθειες και με υποτροπή αυτών μετά από μεταμόσχευση νεφρού

Abstract

Objective: FOXP3+ regulatory T-cells (Tregs) detection in renal allograft biopsies has been associated with less intense immune response. Data about FOXP3+ Tregs presence and role in primary glomerulopathies of native kidneys are minimal. We comparatively studied for the first time the immunohistochemical expression of FOXP3+ Tregs, CD4+ and CD3+ T-cells in IgA nephropathy (IgAN), focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) and membranous glomerulopathy (MGN). Methods: We retrospectively reviewed 71 renal biopsies (28 from patients with IgAN, 22 from patients with FSGS and 21 from patients with MGN) performed with proteinuria as main indication. FOXP3+ Tregs, CD4+ and CD3+ T-cells in inflammatory cell infiltrates of the interstitial tissue and periglomerular space were automatically counted using image analysis software. Univariable and multivariable logistic regression were applied for statistical analysis. Results: Nuclear FOXP3+ immunohistochemical expression was observed in T-cells in 64% of IgAN cases, in 77% of FSGS cases and in 76% of MGN cases (p>0,05). Absolute FOXP3+ Tregs count in the interstitial tissue was higher in patients without arteriolar hyalinosis compared to those with arteriolar hyalinosis (1.814±2.160 versus 831±696, p=0,029). In patients with high FOXP3+/CD4+ ratio in the interstitial tissue, the odds ratio for MDRD eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 at biopsy was 4,80 (95% CI: 1,29 – 17,91, p=0,019). Conclusion: FOXP3+ Tregs intrarenal infiltration in primary glomerulopathies is common. FOXP3+ Tregs increased expression may be associated with milder histological lesions. High FOXP3+/CD4+ ratio in the interstitial tissue may have prognostic significance for renal function preservation.

Σκοπός: Η ανεύρεση FOXP3+ ρυθμιστικών Τ-λεμφοκυττάρων (Tregs) στις βιοψίες νεφρικού αλλομοσχεύματος συνδέεται με μειωμένη ένταση της ανοσολογικής απόκρισης. Τα δεδομένα για την ύπαρξη και το ρόλο τους στις πρωτοπαθείς σπειραματοπάθειες των φυσικών νεφρών σπανίζουν. Μελετήσαμε για πρώτη φορά, συγκριτικά, την ανοσοϊστοχημική έκφραση των FOXP3+ Tregs, CD4+ και CD3+ T-λεμφοκύτταρων, στην IgA νεφροπάθεια (IgAN), την εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση (FSGS) και τη μεμβρανώδη σπειραματοπάθεια (MGN) και διερευνήσαμε πιθανές συσχετίσεις με ιστολογικές και κλινικοεργαστηριακές παραμέτρους. Υλικό & Μέθοδος: Εξετάστηκαν αναδρομικά 71 νεφρικές βιοψίες (28 από ασθενείς με IgAN, 22 με FSGS και 21 με MGN), που διενεργήθηκαν με κύρια ένδειξη την πρωτεϊνουρία. Ποσοτικοποιήθηκαν τα FOXP3+ Tregs, CD4+ και CD3+ Τ-λεμφοκύτταρα στα φλεγμονώδη διηθήματα του διάμεσου ιστού και του περισπειραματικού χώρου, με τη χρήση ψηφιακού λογισμικού ανάλυσης εικόνας. Η στατιστική ανάλυση περιελάμβανε εφαρμογή μονοπαραγοντικής και πολυπαραγοντικής λογιστικής εξάρτησης.Αποτελέσματα: Πυρηνική FOXP3+ ανοσοϊστοχημική αντίδραση παρατηρήθηκε στα Τ-λεμφοκύτταρα στο 64% των περιπτώσεων IgAN, στο 77% των περιπτώσεων FSGS και στο 76% των περιπτώσεων MGN (p>0,05). Ο αριθμός των FOXP3+ Tregs ήταν υψηλότερος στο διάμεσο ιστό σε ασθενείς χωρίς υαλίνωση αρτηριολίων σε σύγκριση με αυτούς με τη βλάβη (1.814±2.160 έναντι 831±696, p=0,029). Σε ασθενείς με υψηλό λόγο FOXP3+/CD4+ στο διάμεσο ιστό ήταν σημαντικά πιο πιθανός ο MDRD eGFR≥60 ml/min/1,73m2 κατά τη βιοψία (OR=4,80, 95% CI=1.29–17,91, p=0.019).Συμπεράσματα: Η ενδονεφρική διήθηση από FOXP3+ Tregs στις πρωτοπαθείς σπειραματοπάθειες είναι συνήθης και η αυξημένη έκφρασή τους είναι πιθανό να σχετίζεται με ηπιότερες ιστολογικές αλλοιώσεις. Ο υψηλός λόγος FOXP3+/CD4+ στο διάμεσο ιστό μπορεί να αποτελέσει ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη καλύτερης νεφρικής λειτουργίας.